Taribavirin
Taribavirin (rINN, còn được gọi là viramidine, tên mã ICN 3142) là thuốc kháng vi-rút trong các thử nghiệm ở người giai đoạn III, nhưng chưa được chấp thuận cho sử dụng dược phẩm. Nó là một tiền chất của ribavirin, hoạt động chống lại một số virus DNA và RNA. Taribavirin có mục tiêu gan tốt hơn ribavirin và có thời gian sống trong cơ thể ngắn hơn do ít thâm nhập và lưu trữ trong các tế bào hồng cầu. Cuối cùng, nó được cho là thuốc được lựa chọn cho các hội chứng viêm gan siêu vi trong đó ribavirin đang hoạt động. Chúng bao gồm viêm gan C và có lẽ cả viêm gan B và sốt vàng.
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Đồng nghĩa | 1-(β-D-Ribofuranosyl)- 1,2,4-triazole-3-carboximide |
| Danh mục cho thai kỳ |
|
| Dược đồ sử dụng | Oral capsules) |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý |
|
| Dữ liệu dược động học | |
| Sinh khả dụng | 9% |
| Chuyển hóa dược phẩm | Metabolized to 5'phosphates, de-riboside, and deriboside carboxylic acid |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 12 days - Multiple Dose; 120-170 hours - Single Dose |
| Bài tiết | 10% fecal, remainder in urine (30% unchanged, remainder metabolites) |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| NIAID ChemDB | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C8H13N5O4 |
| Khối lượng phân tử | 243.220 g/mol (279.681 g/mol for HCl salt) |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Công dụng sửa
Taribavirin có hoạt tính chống cúm như ribavirin trong mô hình động vật, với độc tính ít hơn một chút, do đó cuối cùng nó cũng có thể thay thế ribavirin như một chất chống cúm.
Lịch sử sửa
Taribavirin được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1973 bởi JT Witkowski và cộng sự,[1] sau đó làm việc tại ICN Dược phẩm, trong nỗ lực tìm kiếm một dẫn xuất tích cực hơn của ribavirin. Taribavirin đang được phát triển bởi Valeant Cosmetics International. Valete đang thử nghiệm thuốc như một phương pháp điều trị viêm gan C mạn tính.
Dược lý sửa
Lưu ý về công thức: Nhóm carboxamidine của phân tử này là hơi cơ bản, và do đó thuốc này còn được gọi và dùng dưới dạng muối hydrochloride (với một loại tương ứng. Công thức hóa học HCl và số lượng chemID/PubChem khác nhau). Ở pH sinh lý, điện tích dương trên phân tử từ proton một phần của nhóm carboximide góp phần làm chậm sự tương đối mà thuốc đi qua màng tế bào (như trong tế bào hồng cầu) cho đến khi nó được chuyển hóa thành ribavirin. Tuy nhiên, ở gan, sự chuyển đổi từ carboxamidine thành carboxamide xảy ra khi chuyển hóa lần đầu và góp phần vào mức độ cao hơn của ribavirin được tìm thấy trong tế bào gan và mật khi dùng viramidine.
Ghi chú sửa
- ^ “Synthesis and antiviral activity of 1,2,4-triazole-3-thiocarboxamide and 1,2,4-triazole-3-carboxamidine ribonucleosides”. J. Med. Chem. 16 (8): 935–7. tháng 8 năm 1973. doi:10.1021/jm00266a014. PMID 4355593.
Tham khảo sửa
- Barnard, D (2002). “Viramidine (Ribapharm)”. Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (11): 1585–9. PMID 12476957.
- Gish, Robert G. (tháng 1 năm 2006). “Treating HCV with ribavirin analogues and ribavirin-like molecules”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 57 (1): 8–13. doi:10.1093/jac/dki405. PMID 16293677.
- Lin, Chin-Chung; Kenneth Luu; David Lourenco; Li-Tain Yeh (2003). “Pharmacokinetics and Metabolism of 14CViramidine in Rats and Cynomolgus Monkeys”. Antimicrob Agents Chemother. 47 (8): 1458–2463. doi:10.1128/aac.47.8.2458-2463.2003. PMC 166067. PMID 12878505.
- Sidwell, RW; Bailey KW; Wong MH; Barnard DL; Smee DF (tháng 10 năm 2005). “In vitro and in vivo influenza virus-inhibitory effects of viramidine”. Antiviral Research. 68 (1): 8–13. doi:10.1016/j.antiviral.2005.06.003. PMID 16087250.
- Witkowski, J. T.; Robins, R. K.; Khare, G. P.; và đồng nghiệp (1973). “Synthesis and antiviral activity of 1,2,4-triazole-3-thiocarboxamide and 1,2,4-triazole-3-carboxamidine ribonucleosides”. Journal of Medicinal Chemistry. 16 (8): 935–7. doi:10.1021/jm00266a014. PMID 4355593.