Tobramycin
Tobramycin là một kháng sinh aminoglycoside có nguồn gốc từ Streptomyces tenebrarius, được sử dụng để điều trị các loại bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, đặc biệt là nhiễm trùng gram âm. Nó đặc biệt hiệu quả đối với các loài Pseudomonas.[1]
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Tobrex, Tobi |
| AHFS/Drugs.com | Chuyên khảo |
| MedlinePlus | a682660 |
| Giấy phép | |
| Danh mục cho thai kỳ |
|
| Dược đồ sử dụng | Tĩnh mạch, tiêm bắp, hít, nhỏ mắt |
| Mã ATC | |
| Dữ liệu dược động học | |
| Liên kết protein huyết tương | < 30% |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.046.642 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C18H37N5O9 |
| Khối lượng phân tử | 467.515 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Nó đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1965 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1974.[2]
Sử dụng trong y tế sửa
Giống như tất cả các aminoglycoside, tobramycin không hấp thu qua đường tiêu hóa, do đó, để có tác dụng toàn thân, nó chỉ có thể được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Đường dùng bằng mắt (chỉ có tobramycin, Tobrex, hoặc kết hợp với dexamethasone, được bán dưới dạng TobraDex) và các công thức nebulised đều có hấp thu toàn thân thấp. Công thức cho đường tiêm có biệt dược Nebcin. Công thức nebulised (tên thương hiệu Tobi) được chỉ định trong điều trị các đợt cấp của nhiễm trùng mạn tính với Pseudomonas aeruginosa ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh xơ nang. Một công thức độc quyền của tobramycin micronized, nebulized đã được thử nghiệm dưới dạng liệu pháp điều trị cho viêm xoang do vi khuẩn.[3] Tobrex là dung dịch nhãn khoa vô trùng tobramycin 0,3% được sản xuất bởi Bausch & Lomb. Benzalkonium chloride 0,01% được thêm vào như một chất bảo quản. Thuốc có sẵn theo toa chỉ ở Hoa Kỳ và Canada. Ở một số quốc gia, thuốc có sẵn trên quầy. Tobrex và TobraDex được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng bề mặt của mắt, chẳng hạn như viêm kết mạc do vi khuẩn. Tobramycin (đường tiêm) cũng được chỉ định cho các bệnh nhiễm trùng gram âm nặng hoặc đe dọa tính mạng khác nhau: viêm màng não ở trẻ sơ sinh, bệnh brucellosis, bệnh viêm vùng chậu, nhiễm trùng Yersinia pestis (bệnh dịch hạch). Tobramycin được ưu tiên hơn gentamicin trong điều trị viêm phổi do Pseudomonas aeruginosa do thâm nhập phổi tốt hơn.
Phổ tính nhạy cảm sửa
Tobramycin có phổ hoạt động hẹp và hoạt động chống lại vi khuẩn gram âm. Trên lâm sàng, tobramycin thường được sử dụng để loại bỏ Pseudomonas aeruginosa ở bệnh nhân xơ nang. Dưới đây trình bày dữ liệu về tính nhạy cảm của MIC đối với một số chủng Pseudomonas aeruginosa:
- Pseudomonas aeruginosa - <0,25 µg/ mL - 92 µg/ mL [ref?]
- Pseudomonas aeruginosa (không phải chất nhầy) - 0,5 µg/ mL -> 512 µg/ mL [ref?]
- Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 0,5 µg/ mL - 2 µg/ mL [4]
MIC cho Klebsiella pneumoniae, KP-1, là 2,3 ± 0,2 µg/ mL ở 25 °C [chưa được công bố].
Tác dụng phụ sửa
Giống như các aminoglycoside khác, tobramycin gây độc tính trên tai:[5] nó có thể gây mất thính giác hoặc mất cân bằng hoặc cả ở những người dễ mắc bệnh di truyền. Những người này mang đột biến gen vô hại thông thường cho phép aminoglycoside như tobramycin ảnh hưởng đến các tế bào ốc tai. Nhiễm độc tai do Aminoglycoside thường không thể đảo ngược được.
Như tất cả các aminoglycoside, tobramycin cũng gây độc cho thận, nó có thể làm hỏng hoặc phá hủy các mô của thận. Tác dụng này có thể đặc biệt đáng lo ngại khi tích lũy liều lượng lớn trong suốt quá trình điều trị [6] hoặc khi thận cô đặc nước tiểu bằng cách tăng tái hấp thu ở ống thận trong khi ngủ. Hydrat hóa đầy đủ có thể giúp ngăn ngừa độc tính thận quá mức và mất chức năng thận sau đó. Vì những lý do này, tobramycin đường tiêm phải được định lượng cẩn thận theo trọng lượng cơ thể, và theo dõi nồng độ trong huyết thanh của nó. Tobramycin do đó được cho là một loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp.
Cơ chế hoạt động sửa
Tobramycin hoạt động bằng cách liên kết với một vị trí trên ribosome của vi khuẩn 30S và 50S, ngăn ngừa sự hình thành phức hợp 70S.[7] Kết quả là, mRNA không thể được dịch thành protein và gây chết tế bào.[8] Tobramycin cũng liên kết với RNA-aptamers,[9] các phân tử được tạo ra một cách nhân tạo để liên kết với các mục tiêu nhất định. Tuy nhiên, dường như không có dấu hiệu nào cho thấy Tobramycin liên kết với RNA tự nhiên hoặc các axit nucleic khác.
Tác dụng của tobramycin có thể bị ức chế bởi các chất chuyển hóa của chu trình Krebs, như glyoxylate. Các chất chuyển hóa này bảo vệ chống lại chết tế bào do tobramycin bằng cách chuyển dòng carbon ra khỏi chu trình Krebs, làm suy yếu hô hấp tế bào, ức chế sự hấp thu Tobramycin và do đó gây chết tế bào.[10]
Tham khảo sửa
- ^ “Tobramycin” (PDF). Toku-E. ngày 12 tháng 1 năm 2010. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 17 tháng 12 năm 2013. Truy cập ngày 11 tháng 6 năm 2012.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 507. ISBN 9783527607495.
- ^ “Nebulized Tobramycin in treating bacterial Sinusitis” (Thông cáo báo chí). ngày 22 tháng 7 năm 2008. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 9 năm 2012. Truy cập ngày 6 tháng 12 năm 2009.
- ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tobramycin.pdf[cần chú thích đầy đủ]
- ^ Lerner, A.Martin; Cone, LawrenceA; Jansen, Winfried; Reyes, MilagrosP; Blair, DonaldC; Wright, GraceE; Lorber, RichardR (tháng 5 năm 1983). “Randomised, controlled trial of the comparative efficacy, auditory toxicity, and nephrotoxicity of tobramycin and netilmicin”. The Lancet. 321 (8334): 1123–1126. doi:10.1016/S0140-6736(83)92864-7. PMID 6133153.
- ^ Pedersen, S S; Jensen, T; Osterhammel, D; Osterhammel, P (ngày 1 tháng 4 năm 1987). “Cumulative and acute toxicity of repeated high-dose tobramycin treatment in cystic fibrosis”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 31 (4): 594–599. doi:10.1128/AAC.31.4.594. PMC 174783. PMID 3606063.
- ^ Yang, Grace; Trylska, Joanna; Tor, Yitzhak; McCammon, J. Andrew (tháng 9 năm 2006). “Binding of Aminoglycosidic Antibiotics to the Oligonucleotide A-Site Model and 30S Ribosomal Subunit: Poisson−Boltzmann Model, Thermal Denaturation, and Fluorescence Studies”. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (18): 5478–5490. doi:10.1021/jm060288o. PMID 16942021. no-break space character trong
|title=tại ký tự số 102 (trợ giúp) - ^ Haddad, Jalal; Kotra, Lakshmi P.; Llano-Sotelo, Beatriz; Kim, Choonkeun; Azucena, Eduardo F.; Liu, Meizheng; Vakulenko, Sergei B.; Chow, Christine S.; Mobashery, Shahriar (tháng 4 năm 2002). “Design of Novel Antibiotics that Bind to the Ribosomal Acyltransfer Site”. Journal of the American Chemical Society. 124 (13): 3229–3237. doi:10.1021/ja011695m. PMID 11916405.
- ^ Kotra, L. P.; Haddad, J.; Mobashery, S. (ngày 1 tháng 12 năm 2000). “Aminoglycosides: Perspectives on Mechanisms of Action and Resistance and Strategies to Counter Resistance”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 44 (12): 3249–3256. doi:10.1128/aac.44.12.3249-3256.2000. PMC 90188. PMID 11083623.
- ^ Meylan, Sylvain; Porter, Caroline B.M.; Yang, Jason H.; Belenky, Peter; Gutierrez, Arnaud; Lobritz, Michael A.; Park, Jihye; Kim, Sun H.; Moskowitz, Samuel M. (tháng 2 năm 2017). “Carbon Sources Tune Antibiotic Susceptibility in Pseudomonas aeruginosa via Tricarboxylic Acid Cycle Control”. Cell Chemical Biology. 24 (2): 195–206. doi:10.1016/j.chembiol.2016.12.015. PMC 5426816.
Đọc thêm sửa
- Davis, B. D. (ngày 1 tháng 9 năm 1987). “Mechanism of bactericidal action of aminoglycosides”. Microbiology and Molecular Biology Reviews. 51 (3): 341–350. PMC 373115. PMID 3312985.