Năm 16 tuổi, Minh Hiếu bắt chuyển sang ca hát chuyên nghiệp và di chuyểnđi vềvào Sài Gòn .Nhờ vẻ đẹp mong manh cuốn hút và giọng hát đắm say lòng người, bà nhanh chóng trở thành ngôi sao sáng tại các phòng trà . bà trở thành một trong những ca sĩ nổi tiếng nhất Sài Gòn biểu diễn hàng đêm tại các quán bar và vũ trường lớn như Arc-en-Ciel, Anh Vũ, Hoà Bình và La Cigale. Minh Hiếu cũng đã trở thành một trong những ca sĩ có dĩa nhạc bán chạy nhất trong số các nghệ sĩ thu âm ở miền Nam Việt Nam trong những thập niên [[1950]] và [[1960|1960.]] Vào đầu và giữa thập niên 1960 bà đã cộng tác với một số hãng thu âm lớn ở Sài Gòn như Continental, Việt Nam và Hãng dĩa Sóng Nhạc, sản xuất và phát hành album studio solo đầu tiên của bà, Tiếng hát Minh Hiếu là một trong những tiếng hát được hâm mộ nhất của giới quân nhân [[Quân lực Việt Nam Cộng hòa|Quân Lực Việt Nam Cộng Hòa]], Minh Hiếu đã đi thăm các đoàn quân giải trí rộng rãi được đóng quân tại các căn cứ quân sự khác nhau ở miền Nam và miền Trung Việt Nam. Trong số các ca khúc nổi tiếng nổi tiếng nhất của bà bao gồm Mảnh Tình Thương của Mạnh Giác, Quen Nhau Trên Đường Về do [[Thăng Long (nhạc sĩ)|Thăng Long]] viết, Ngăn Cách viết bởi [[Y Vân]], Phố Đêm của tác giả [[Tâm Anh]] , Em Là Tất Cả của [[Lam Phương]], Màu Tím Hoa Sim do [[Song Ngọc]] viết, Không Bao Giờ Ngăn Cách, Hoa Trinh Nữ, Bảy Ngày Đợi Mong của nhạc sĩ [[Trần Thiện Thanh]] tức ca sĩ Nhật Trường và Một Lần Trong Đời của nhạc sĩ [[Duy Khánh]] viết.
Theo hồi tưởng của ông Phán Ba, nguyên Trưởng Ty Kinh tế Tỉnh Bình Long thời đó, và là bác ruột của nữ ca sĩ [[Mai Lệ Huyền]], thì:
