Wikipedia

Khác biệt giữa bản sửa đổi của “L-838,417”

Duyệt lịch sử tương tác
← Thay đổi trướcThay đổi sau →
Nội dung được xóa Nội dung được thêm vào
Trực quanMã wiki
→‎Tham khảo: AlphamaEditor, Executed time: 00:00:05.3754419 using AWB
n fixing doi from hijacked website, see here
Dòng 47:
'''L-838,417''' là một loại thuốc giải [[Thuốc giải lo âu|lo âu]] được sử dụng trong nghiên cứu khoa học. Nó có tác dụng tương tự như [[Benzodiazepine|các thuốc benzodiazepine]], nhưng có cấu trúc khác biệt và do đó được phân loại là một anxiolytic nonbenzodiazepine. Hợp chất được phát triển bởi Merck, Sharp và Dohme.
 
L-838.417 là một điều biến allosteric tích cực tiểu loại chọn lọc GABA<nowiki><sub id="mwDA">A</sub></nowiki>, hoạt động như một chất chủ vận từng phần tại các phân nhóm α<nowiki><sub id="mwEA">2</sub></nowiki>, <nowiki><a href="./ GABRA3 " rel="mw:WikiLink" data-linkid="112" data-cx="{&amp;quot;adapted&amp;quot;:false,&amp;quot;sourceTitle&amp;quot;:{&amp;quot;title&amp;quot;:&amp;quot;GABRA3&amp;quot;,&amp;quot;thumbnail&amp;quot;:{&amp;quot;source&amp;quot;:&amp;quot;http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/18/Ideogram_human_chromosome_X.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_X.svg.png&amp;quot;,&amp;quot;width&amp;quot;:80,&amp;quot;height&amp;quot;:32},&amp;quot;description&amp;quot;:&amp;quot;protein-coding gene in the species Homo sapiens&amp;quot;,&amp;quot;pageprops&amp;quot;:{&amp;quot;wikibase_item&amp;quot;:&amp;quot;Q18025063&amp;quot;},&amp;quot;pagelanguage&amp;quot;:&amp;quot;en&amp;quot;},&amp;quot;targetFrom&amp;quot;:&amp;quot;mt&amp;quot;}" class="cx-link" id="mwEQ" title=" GABRA3 ">α</a></nowiki><nowiki><sub id="mwEg">3</sub></nowiki> và <nowiki><a href="./ GABRA5 " rel="mw:WikiLink" data-linkid="113" data-cx="{&amp;quot;adapted&amp;quot;:false,&amp;quot;sourceTitle&amp;quot;:{&amp;quot;title&amp;quot;:&amp;quot;GABRA5&amp;quot;,&amp;quot;thumbnail&amp;quot;:{&amp;quot;source&amp;quot;:&amp;quot;http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/07/Ideogram_human_chromosome_15.svg/80px-Ideogram_human_chromosome_15.svg.png&amp;quot;,&amp;quot;width&amp;quot;:80,&amp;quot;height&amp;quot;:32},&amp;quot;description&amp;quot;:&amp;quot;protein-coding gene in the species Homo sapiens&amp;quot;,&amp;quot;pageprops&amp;quot;:{&amp;quot;wikibase_item&amp;quot;:&amp;quot;Q18025082&amp;quot;},&amp;quot;pagelanguage&amp;quot;:&amp;quot;en&amp;quot;},&amp;quot;targetFrom&amp;quot;:&amp;quot;mt&amp;quot;}" class="cx-link" id="mwEw" title=" GABRA5 ">α</a></nowiki><nowiki><sub id="mwFA">5</sub></nowiki>. Tuy nhiên, nó hoạt động như một bộ điều biến allosteric âm ở kiểu con α<nowiki><sub id="mwFw">1</sub></nowiki> và có ít ái lực với các kiểu con α<nowiki><sub id="mwGQ">4</sub></nowiki> hoặc α<nowiki><sub id="mwGw">6</sub></nowiki>.<ref name="pmid10816315">{{Chú thích tạp chí|vauthors=McKernan RM, Rosahl TW, Reynolds DS, etal|year=2000|title=Sedative but not anxiolytic properties of benzodiazepines are mediated by the GABA(A) receptor alpha1 subtype|journal=Nat. Neurosci.|volume=3|issue=6|pages=587–92|doi=10.1038/75761|pmid=10816315}}</ref> Điều này cho phép nó có chọn lọc [[Thuốc giải lo âu|giải lo âu]] hiệu ứng, được trung gian chủ yếu bởi α<sub>2</sub> và α <sub>3</sub> phân nhóm, nhưng với ít [[thuốc an thần]] hoặc [[Mất trí nhớ|amnestic]] hiệu ứng như những hiệu ứng này được trung gian bởi α<sub>1.</sub> <ref name="pmid15926867">{{Chú thích tạp chí|last=Atack JR|year=2005|title=The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics|url=http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/13543784.14.5.601|journal=Expert Opin Investig Drugs|volume=14|issue=5|pages=601–18|doi=10.1517/13543784.14.5.601|pmid=15926867}}</ref><ref name="pmid16706856">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Morris HV, Dawson GR, Reynolds DS, Atack JR, Stephens DN|year=2006|title=Both alpha2 and alpha3 GABAA receptor subtypes mediate the anxiolytic properties of benzodiazepine site ligands in the conditioned emotional response paradigm|url=http://wwwdoi.blackwell-synergyorg/10.com1111/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953j.1460-816X&date=9568.2006&volume=23&issue=9&spage=2495.04775.x|journal=Eur. J. Neurosci.|volume=23|issue=9|pages=2495–504|doi=10.1111/j.1460-9568.2006.04775.x|pmid=16706856}}</ref> Một số thuốc an thần vẫn có thể được dự kiến do hoạt động của nó ở phân nhóm α<sub>5</sub>, cũng có thể gây ra an thần, tuy nhiên không thấy tác dụng an thần nào trong các nghiên cứu trên động vật ngay cả khi dùng liều cao, cho thấy L-838,417 chủ yếu hoạt động ở α<sub>2</sub> và α<sub>3</sub> các kiểu con với kiểu con α<sub>5</sub> có tầm quan trọng thấp hơn.<ref name="pmid17426483">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Mathiasen LS, Rodgers RJ, Mirza NR|year=2007|title=Comparative effects of nonselective and subtype-selective gamma-aminobutyric acidA receptor positive modulators in the rat-conditioned emotional response test|url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00008877-200705000-00003|journal=Behav Pharmacol|volume=18|issue=3|pages=191–203|doi=10.1097/FBP.0b013e32814fcdd4|pmid=17426483}}</ref><ref name="pmid17113111">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Ujfalussy B, Kiss T, Orbán G, Hoffmann WE, Erdi P, Hajós M|year=2007|title=Pharmacological and computational analysis of alpha-subunit preferential GABA(A) positive allosteric modulators on the rat septo-hippocampal activity|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0028-3908(06)00337-6|journal=Neuropharmacology|volume=52|issue=3|pages=733–43|doi=10.1016/j.neuropharm.2006.09.022|pmid=17113111}}</ref>
 
Như có thể dự đoán từ hồ sơ ràng buộc của nó, L-838,417 thay thế cho benzodiazepine [[chlordiazepoxit]] anxiolytic ở động vật, nhưng không phải cho [[zolpidem]] thuốc imidazopyridine [[Thuốc ngủ|thôi miên]].<ref name="pmid16339395">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Mirza NR, Rodgers RJ, Mathiasen LS|year=2006|title=Comparative cue generalization profiles of L-838, 417, SL651498, zolpidem, CL218,872, ocinaplon, bretazenil, zopiclone, and various benzodiazepines in chlordiazepoxide and zolpidem drug discrimination|url=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16339395|journal=J. Pharmacol. Exp. Ther.|volume=316|issue=3|pages=1291–9|doi=10.1124/jpet.105.094003|pmid=16339395}}</ref><ref name="pmid16133136">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Mathiasen L, Mirza NR|year=2005|title=A comparison of chlordiazepoxide, bretazenil, L838,417 and zolpidem in a validated mouse Vogel conflict test|journal=Psychopharmacology|volume=182|issue=4|pages=475–84|doi=10.1007/s00213-005-0119-z|pmid=16133136}}</ref> Sự tổng hợp L-838,417 và các hợp chất tương tự đã được mô tả năm 2005 trên Tạp chí Hóa học dược phẩm.<ref name="pmid16279764">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Carling RW, Madin A, Guiblin A, etal|year=2005|title=<nowiki>7-(1,1-Dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-1,2,4-triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine: a functionally selective gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) alpha2/alpha3-subtype selective agonist that exhibits potent anxiolytic activity but is not sedating in animal models</nowiki>|journal=J. Med. Chem.|volume=48|issue=23|pages=7089–92|doi=10.1021/jm058034a|pmid=16279764}}</ref>
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/wiki/L-838,417”