Về lập trường chính trị, Islam Karimov được coi là chuyên quyền, có thái độ cứng rắn và gây khó khăn cho các chính đảng khác. Ông theo [[đạo Hồi]] có lẽ từ khi Uzbekistan độc lập chỉ để giảm nhẹ sự chống đối của Hồi giáo. Sau sự kiện khủng bố đồng loạt ngày [[11 tháng 9]] năm [[2001]] ở [[Hoa Kỳ|Mỹ]], Islam Karimov tỏ rõ thái độ ủng hộ Mỹ, và trở thành đồng minh của Mỹ trong cuộc chiến tranh chống chủ nghĩa khủng bố và chiến tranh chống [[Taliban]] ở [[Afganistan]]. Trong khoảng thời gian từ năm [[1991]] đến năm [[2004]], chính quyền của Islam Karimov đã tống vào tù khoảng 7000 [[người Uzbek]] bị phán xét là phần tử Hồi giáo cực đoan. [[Phong trào Hồi giáo Uzbekistan]] và [[Hizb-ut-Tahrir]] bị kết tội là các tổ chức khủng bố. Hai lãnh tụ [[Tohir Yo‘ldosh]] và [[Juma Namangani]] của Phong trào Hồi giáo Uzbekistan bị chính quyền xử tử hình vắng mặt.
Ngày 29 tháng 8 năm 2016, Karimov phải đi cấp cứu do đột quỵ.<ref name="auto">{{citechú newsthích báo|title=President Islam Karimov of Uzbekistan Suffers Brain Hemorrhage, Daughter Says|url=http://www.nytimes.com/2016/08/30/world/asia/uzbekistan-president-islam-karimov.html|accessdateaccess-date =ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016|work=The New York Times|date=ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016}}</ref><ref name="auto1">{{citechú thích web|url=http://www.bbc.co.uk/news/world-asia-37210522|title=Uzbek President Islam Karimov suffers stroke|publisher= BBC News|date=ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016|accessdateaccess-date =ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016}}</ref><ref name="auto2">{{citechú newsthích báo|title=Uzbek leader's illness raises fears of power vacuum amid mounting threat|url=http://www.nbcnews.com/news/world/uzbek-president-islam-karimov-hospitalized-raising-fears-power-vacuum-n639331|accessdateaccess-date =ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016|publisher=[[NBC News]]|date=ngày 29 Augusttháng 8 năm 2016}}</ref> Ông mất ngày [[2 tháng 9]] năm [[2016]] tại [[Tashkent]] sau 26 năm cầm quyền vì xuất huyết não, thọ 78 tuổi.<ref name=":0">{{Citechú thích web|url=http://www.bbc.com/news/world-asia-37260375|title=Islam Karimov: Uzbekistan president's death confirmed|last=|first=|date = ngày 2 tháng 9 năm 2016-09-02 |website=BBC|publisher=|access-date = ngày 2 tháng 9 năm 2016-09-02}}</ref>
