Mở trình đơn chính

Adenosine là cả một hóa chất được tìm thấy trong nhiều hệ thống sốngthuốc. Là một loại thuốc, nó được sử dụng để điều trị một số dạng nhịp tim nhanh trên thất không cải thiện khi điều trị bằng nghiệm pháp phế vị.[1] Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau ngực, cảm thấy ngất xỉu, khó thở và ngứa ran các giác quan.[1] Tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm tăng rối loạn nhịp timgiảm huyết áp.[1] Nó có vẻ an toàn trong thai kỳ.[1]

Adenosine
Adenosin.svg
Adenosine-3D-balls.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiAdenocard; Adenocor; Adenic; Adenoco; Adeno-Jec; Adenoscan; Adenosin; Adrekar; Krenosin
Đồng nghĩaSR-96225 (developmental code name)
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ
  • C

(adenosine may be safe to the fetus in pregnant women)

Dược đồ sử dụngIntravenous
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngRapidly cleared from circulation via cellular uptake
Liên kết protein huyết tươngNo
Chuyển hóa dược phẩmRapidly converted to inosine and adenosine monophosphate
Chu kỳ bán rã sinh họccleared plasma <30 seconds; half-life <10 seconds
Bài tiếtcan leave cell intact or can be degraded to hypoxanthine, xanthine, and ultimately uric acid
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.354
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC10H13N5O4
Khối lượng phân tử267.241 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Nó là một nucleoside purine bao gồm một phân tử adenine gắn với phân tử đường ribose (ribofuranose) thông qua liên kết -N 9 - glycosid.[2][3][4] Dẫn xuất của adenosine được tìm thấy rộng rãi trong tự nhiên và đóng một vai trò quan trọng trong sinh hóa quy trình, chẳng hạn như năng lượng chuyển-như adenosine triphosphate (ATP) và adenosine diphosphate (ADP) -là cũng như trong truyền tín hiệu như adenosine monophosphate tuần hoàn (cAMP). Bản thân Adenosine là một chất điều chế thần kinh, được cho là có vai trò thúc đẩy giấc ngủ và ức chế sự kích thích. Nó cũng đóng một vai trò trong việc điều hòa lưu lượng máu đến các cơ quan khác nhau thông qua việc giãn mạch.[5][6][7]

Sử dụng trong y tếSửa đổi

Nhịp nhanh trên thấtSửa đổi

Ở những người bị nhịp tim nhanh trên thất (SVT), adenosine được sử dụng để giúp xác định và chuyển đổi nhịp điệu.

Một số SVT có thể được chấm dứt thành công với adenosine.[8] Điều này bao gồm bất kỳ loạn nhịp lõm đòi hỏi nút AV cho việc tái nhập cảnh, ví dụ như, nhịp tim nhanh vào lại nhĩ thất (AVRT), AV nút lõm nhịp tim nhanh (AVNRT). Ngoài ra, nhịp nhanh nhĩ đôi khi có thể được chấm dứt bằng adenosine.

Nhịp tim nhanh bị giới hạn ở tâm nhĩ (ví dụ rung tâm nhĩ, rung tâm nhĩ) hoặc tâm thất (ví dụ, nhịp nhanh thất đơn hình) và không liên quan đến nút AV vì một phần của mạch tái phát thường không được chuyển đổi bởi adenosine.. Tuy nhiên, tốc độ đáp ứng của tâm thất tạm thời bị chậm lại với adenosine trong những trường hợp như vậy.

Do tác dụng của adenosine đối với các SVT phụ thuộc nút AV, adenosine được coi là một thuốc chống loạn nhịp nhóm V. Khi adenosine được sử dụng để điều chỉnh nhịp tim bất thường, việc tim đi vào tâm thu thất trong vài giây là điều bình thường. Điều này có thể gây bối rối cho một bệnh nhân có ý thức bình thường và có liên quan đến cảm giác giống như đau thắt ngực ở ngực.[9]

Kiểm tra căng thẳng hạt nhânSửa đổi

Adenosine được sử dụng như một chất bổ sung cho thallium (TI 201) hoặc Technetium (Tc99m) xạ hình tưới máu cơ tim (thử nghiệm căng thẳng hạt nhân) ở những bệnh nhân không thể trải qua thử nghiệm căng thẳng đầy đủ với tập thể dục.[10]

Liều dùngSửa đổi

Khi được đưa ra để đánh giá hoặc điều trị nhịp tim nhanh trên thất (SVT), liều ban đầu là 6   mg đến 12   mg, tùy thuộc vào đơn đặt hàng thường trực hoặc ưu tiên nhà cung cấp,[11] được cung cấp dưới dạng tiêm truyền nhanh. Do thời gian bán hủy cực ngắn của adenosine, dòng IV được bắt đầu càng gần tim (càng gần tim) càng tốt, chẳng hạn như fossa trước phẫu thuật. Đẩy IV thường được theo sau với một lượng nước muối ngay lập tức 10-20 ccs. Nếu điều này không có tác dụng (nghĩa là không có bằng chứng về khối AV thoáng qua), liều 12   mg có thể được dùng 1 phút2 sau liều đầu tiên. Khi được dùng để làm giãn các động mạch, chẳng hạn như trong "bài kiểm tra căng thẳng", liều lượng thường là 0,14   mg/kg/phút, dùng trong 4 hoặc 6 phút, tùy thuộc vào giao thức.

Liều khuyến cáo có thể tăng ở bệnh nhân dùng theophylin, vì methylxanthines ngăn chặn sự gắn kết của adenosine tại các vị trí thụ thể. Liều thường giảm ở bệnh nhân dùng dipyridamole (Persantine) và diazepam (Valium) vì adenosine làm tăng tác dụng của các thuốc này. Liều khuyến cáo cũng giảm một nửa ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, nhồi máu cơ tim, sốc, thiếu oxy vầ/hoặc bệnh gan mãn tính hoặc bệnh thận mãn tính và ở bệnh nhân cao tuổi.

Tương tác thuốcSửa đổi

Dipyridamole làm tăng tác dụng của adenosine, đòi hỏi sử dụng liều thấp hơn.

 
Phương thức hoạt động chính của Caffeine là một chất đối kháng với thụ thể adenosine trong não.

Methylxanthines (ví dụ, caffeine, được tìm thấy trong cà phê, hoặc theophylline trong trà, hoặc theobromine, như được tìm thấy trong sô cô la) có tác dụng cạnh tranh với các tác dụng của adenosine; một liều tăng adenosine có thể được yêu cầu. Theo bản chất cấu trúc purine của caffeine,[12] nó liên kết với một số thụ thể giống như adenosine.[12] Tác dụng dược lý của adenosine có thể bị giảm sút ở những người dùng một lượng lớn methylxanthines.[13]

Chống chỉ địnhSửa đổi

Chống chỉ định phổ biến cho adenosine bao gồm

  • Hen suyễn, theo truyền thống được coi là một chống chỉ định tuyệt đối. Điều này đang được tranh luận và hiện được coi là chống chỉ định tương đối (tuy nhiên, thuốc đối kháng chọn lọc adenosine đang được nghiên cứu để sử dụng trong điều trị hen suyễn) [14]
  • Suy tim mất bù
  • Hội chứng QT dài
  • Nhiễm độc/nhịp tim do thuốc
  • Block tim độ 2 hoặc độ 3 (không có máy tạo nhịp tim)
  • Hạ huyết áp nặng
  • Hội chứng nút xoang bệnh lý (không có máy tạo nhịp tim)

Khi được quản lý thông qua một ống thông tiểu trung tâm, adenosine đã được chứng minh là bắt đầu rung tâm nhĩ vì tác dụng của nó trên mô nhĩ. Ở những người có đường dẫn truyền phụ, sự khởi phát của rung nhĩ có thể dẫn đến rung tâm thất đe dọa tính mạng. Tuy nhiên, adenosine có thể được quản lý nếu thiết bị dành cho tim mạch ngay lập tức có sẵn như là một bản sao lưu.

Tác dụng phụSửa đổi

Nhiều người bị đỏ bừng mặt, nổi mẩn đỏ ở ngực, chóng mặt, hoành hoặc buồn nôn sau khi dùng adenosine do tác dụng giãn mạch của nó. Hương vị kim loại là một tác dụng phụ đặc trưng của quản trị adenosine. Những triệu chứng này là nhất thời, thường kéo dài dưới một phút. Nó được kết hợp một cách cổ điển với một ý nghĩa "cam chịu sắp xảy ra", được mô tả một cách bình thường hơn là sự e ngại. Điều này kéo dài một vài giây sau khi dùng liều bolus, trong khi vô tâm thu thoáng qua gây ra bởi tiêm tĩnh mạch. Trong một số trường hợp, adenosine có thể khiến chân tay của bệnh nhân bị tê trong khoảng 2 phút 5 phút sau khi tiêm tĩnh mạch tùy thuộc vào liều dùng (thường là trên 12   mg).

Tác dụng dược lýSửa đổi

Adenosine là một nucleoside purine nội sinh điều chỉnh nhiều quá trình sinh lý. Tín hiệu tế bào bởi adenosine xảy ra thông qua bốn phân nhóm thụ thể adenosine đã biết (A <sub id="mwlw">1</sub>, A <sub id="mwmQ">2A</sub>, A <sub id="mwmw">2B</sub> và A <sub id="mwnQ">3</sub>).[15]

Nồng độ adenosine ngoại bào từ các tế bào bình thường là khoảng 300 nM; tuy nhiên, để đáp ứng với tổn thương tế bào (ví dụ, trong mô viêm hoặc thiếu máu cục bộ), các nồng độ này nhanh chóng tăng lên (600-1,200 nM). Do đó, liên quan đến căng thẳng hoặc chấn thương, chức năng của adenosine chủ yếu là bảo vệ tế bào ngăn ngừa tổn thương mô trong các trường hợp thiếu oxy, thiếu máu cục bộ và hoạt động co giật. Kích hoạt thụ thể A 2A tạo ra một chòm sao các phản ứng mà nói chung có thể được phân loại là chống viêm.[16]

Thụ thể AdenosineSửa đổi

Tất cả các phân nhóm thụ thể adenosine (A 1, A 2A, A 2B và A 3) là các thụ thể kết hợp G-protein. Bốn phân nhóm thụ thể được phân loại thêm dựa trên khả năng kích thích hoặc ức chế hoạt động cyclase adenylate. Cặp thụ thể A 1 kết hợp với G i/o và làm giảm nồng độ cAMP, trong khi cặp thụ thể A 2 adenosine thành G s, kích thích hoạt động cyclase adenylate. Ngoài ra, cặp đôi thụ thể A 1 với G o, được báo cáo là trung gian ức chế adenosine dẫn điện Ca 2+, trong khi thụ thể A 2B và A 3 cũng kết hợp với G q và kích thích hoạt động phospholipase. Các nhà nghiên cứu tại Đại học Cornell gần đây đã cho thấy các thụ thể adenosine là chìa khóa trong việc mở hàng rào máu não (BBB). Những con chuột được tiêm adenosine đã cho thấy sự vận chuyển gia tăng qua BBB của kháng thể mảng bám amyloid và các tiền chất liên quan đến bệnh Parkinson, Alzheimer, bệnh đa xơ cứng và ung thư của hệ thần kinh trung ương.[17]

Ghrelin/thụ thể hormone tăng trưởngSửa đổi

Adenosine là một chất chủ vận nội sinh của thụ thể tiết ra hormone ghrelin/tăng trưởng.[18] Tuy nhiên, trong khi nó có thể làm tăng sự thèm ăn, không giống như các chất chủ vận khác của thụ thể này, adenosine không thể gây ra sự tiết hormone tăng trưởng và tăng mức độ huyết tương của nó.[18]

Cơ chế hoạt độngSửa đổi

Khi được tiêm tĩnh mạch, adenosine gây ra khối tim thoáng qua trong nút nhĩ thất (AV). Điều này được trung gian thông qua thụ thể A 1, ức chế adenylyl cyclase, làm giảm cAMP và do đó gây ra quá trình siêu phân cực tế bào bằng cách tăng K + efflux thông qua các kênh K + chỉnh lưu vào trong, sau đó ức chế dòng Ca 2+.[19] Nó cũng gây ra sự thư giãn phụ thuộc vào nội mô của cơ trơn như được tìm thấy bên trong các thành động mạch. Điều này gây ra sự giãn nở của các phân đoạn "bình thường" của động mạch, tức là nơi lớp nội mạc không được tách ra khỏi môi trường tunica bởi mảng xơ vữa động mạch. Tính năng này cho phép các bác sĩ sử dụng adenosine để kiểm tra tắc nghẽn trong động mạch vành, bằng cách phóng đại sự khác biệt giữa các phân đoạn bình thường và bất thường.

Việc sử dụng adenosine cũng làm giảm lưu lượng máu đến các động mạch vành qua quá trình tắc. Các động mạch vành khác giãn ra khi adenosine được quản lý trong khi đoạn qua quá trình tắc đã được giãn tối đa, đó là một quá trình được gọi là đánh cắp mạch vành. Điều này dẫn đến ít máu đến mô thiếu máu cục bộ, từ đó tạo ra cơn đau ngực đặc trưng.

Sự trao đổi chấtSửa đổi

Adenosine được sử dụng như một sứ giả thứ hai có thể là kết quả của quá trình sinh tổng hợp purin de novo thông qua adenosine monophosphate (AMP), mặc dù có thể có các con đường khác tồn tại.[20]

Khi adenosine đi vào tuần hoàn, nó bị phá vỡ bởi adenosine deaminase, có trong các tế bào hồng cầu và thành mạch.

Dipyridamole, một chất ức chế vận chuyển nucleoside adenosine, cho phép adenosine tích lũy trong dòng máu. Điều này gây ra sự gia tăng giãn mạch vành.

Thiếu Adenosine deaminase là một nguyên nhân gây suy giảm miễn dịch.

Nghiên cứuSửa đổi

VirusSửa đổi

NITD008 tương tự adenosine đã được báo cáo để ức chế trực tiếp RNA polymerase phụ thuộc RNA tái tổ hợp của virus sốt xuất huyết bằng cách chấm dứt tổng hợp chuỗi RNA của nó. Điều này ngăn chặn virut máu cao và tăng cytokine và ngăn ngừa tử vong ở động vật bị nhiễm bệnh, làm tăng khả năng điều trị mới cho flavillin này.[21] Chất tương tự 7-deaza-adenosine đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự nhân lên của virus viêm gan C.[22] BCX4430 bảo vệ chống lại virus EbolaMarburg.[23] Các chất tương tự adenosine như vậy có khả năng hữu ích về mặt lâm sàng vì chúng có thể được dùng bằng đường uống.

Đặc tính chống viêmSửa đổi

Adenosine được cho là một chất chống viêm tại thụ thể A 2A.[24][25] Điều trị tại chỗ adenosine cho vết thương ở chân trong bệnh đái tháo đường đã được chứng minh trên động vật thí nghiệm để tăng mạnh việc sửa chữa và tái tạo mô. Sử dụng adenosine tại chỗ để sử dụng trong các thiếu sót chữa lành vết thương và đái tháo đường ở người hiện đang được nghiên cứu lâm sàng.

Tác dụng chống viêm của Methotrexate có thể là do sự kích thích giải phóng adenosine của nó.[26]

Hệ thần kinh trung ươngSửa đổi

Nói chung, adenosine có tác dụng ức chế trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS). Tác dụng kích thích của Caffeine được ghi nhận chủ yếu (mặc dù không hoàn toàn) vào khả năng ngăn chặn thụ thể adenosine, do đó làm giảm tonus ức chế của adenosine trong CNS. Sự giảm hoạt động adenosine này dẫn đến tăng hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh dopamineglutamate.[27] Bằng chứng thực nghiệm cho thấy các chất chủ vận adenosine và adenosine có thể kích hoạt quá trình phosphoryl hóa thụ thể Trk thông qua một cơ chế đòi hỏi thụ thể adenosine A 2A.[28]

TócSửa đổi

Adenosine đã được chứng minh là thúc đẩy tóc dày lên trên những người có mái tóc mỏng.[29][30] Một nghiên cứu năm 2013 đã so sánh adenosine tại chỗ với minoxidil trong rụng tóc nam androgenetic, thấy nó không vượt trội so với minoxidil và cần thử nghiệm thêm.[31]

NgủSửa đổi

Thành phần chính của cần sa, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) và endocannabinoid anandamide (AEA) gây ngủ ở chuột bằng cách tăng nồng độ adenosine ở cơ sở trước. Chúng cũng làm tăng đáng kể giấc ngủ sóng chậm trong giờ thứ ba, qua trung gian là kích hoạt thụ thể CB1. Những phát hiện này xác định một công dụng điều trị tiềm năng của cannabinoids để gây ngủ trong điều kiện giấc ngủ có thể bị suy giảm nghiêm trọng.[32]

Xem thêmSửa đổi

Tham khảoSửa đổi

  1. ^ a ă â b “Adenosine”. The American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 12 tháng 1 năm 2015. 
  2. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 106–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  3. ^ J. Buckingham (1987). Dictionary of Organic Compounds. CRC Press. tr. 75–. ISBN 978-0-412-54090-5. 
  4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Tháng 1 năm 2000. tr. 18–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  5. ^ Sato, A (tháng 4 năm 2005). “Mechanism of vasodilation to adenosine in coronary arterioles from patients with heart disease”. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 288 (4): H1633–40. PMID 15772334. doi:10.1152/ajpheart.00575.2004. 
  6. ^ Costa, F; Biaggioni, I (tháng 5 năm 1998). “Role of nitric oxide in adenosine-induced vasodilation in humans”. Hypertension 31 (5): 1061–4. PMID 9576114. doi:10.1161/01.HYP.31.5.1061. 
  7. ^ Morgan, JM; McCormack, DG; Griffiths, MJ; Morgan, CJ; Barnes, PJ; Evans, TW (tháng 9 năm 1991). “Adenosine as a vasodilator in primary pulmonary hypertension”. Circulation 84 (3): 1145–9. PMID 1884445. doi:10.1161/01.CIR.84.3.1145. 
  8. ^ Mitchell J, Lazarenko G (tháng 11 năm 2008). “Wide QRS complex tachycardia. Diagnosis: Supraventricular tachycardia with aberrant conduction; intravenous (IV) adenosine”. CJEM 10 (6): 572–3, 581. PMID 19000353. 
  9. ^ Pijls, Nico H. J.; Bernard De Bruyne (2000). Coronary Pressure. Springer. ISBN 0-7923-6170-9. 
  10. ^ O'Keefe, JH; Bateman, TM; Silverstri, R và đồng nghiệp (1992). “Safety and diagnostic accuracy of adenosine thallium-201 scintigraphy in patients unable to exercise and those with left bundle branch block”. Am. Heart J. 124 (3): 614–21. PMID 1514488. doi:10.1016/0002-8703(92)90268-z. 
  11. ^ http://www.regionsems.com/wp-content/uploads/2016/04/2014-Guidelines.pdf
  12. ^ a ă “Caffeine”. Chemistry Explained. 
  13. ^ “Vitamin B4”. R&S Pharmchem. Tháng 4 năm 2011. Bản gốc lưu trữ ngày 15 tháng 7 năm 2011. 
  14. ^ Brown RA, Spina D, Page CP (tháng 3 năm 2008). “Adenosine receptors and asthma”. Br. J. Pharmacol. 153 Suppl 1 (S1): S446–56. PMC 2268070. PMID 18311158. doi:10.1038/bjp.2008.22. 
  15. ^ Haskó G, Linden J, Cronstein B, Pacher P (tháng 9 năm 2008). “Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases”. Nat Rev Drug Discov 7 (9): 759–70. PMC 2568887. PMID 18758473. doi:10.1038/nrd2638. 
  16. ^ Haskó, G (tháng 1 năm 2004). “Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity”. Trends in Immunology 25 (1): 33–39. PMID 14698282. doi:10.1016/j.it.2003.11.003. 
  17. ^ Carman, A. J.; Mills, J. H.; Krenz, A; Kim, D. G.; Bynoe, M. S. (2011). “Adenosine receptor signaling modulates permeability of the blood-brain barrier”. J. Neurosci. 31 (37): 13272–80. PMC 3328085. PMID 21917810. doi:10.1523/JNEUROSCI.3337-11.2011. 
  18. ^ a ă Claude Kordon; I. Robinson; Jacques Hanoune; R. Dantzer (6 tháng 12 năm 2012). Brain Somatic Cross-Talk and the Central Control of Metabolism. Springer Science & Business Media. tr. 42–. ISBN 978-3-642-18999-9. 
  19. ^ Katzung, Bertram (2012). Basic & Clinical Pharmacology (ấn bản 12). McGraw Hill. tr. 245. ISBN 978-0-07-176402-5. 
  20. ^ Miller-Patrick K, Vincent DL, Early RJ và đồng nghiệp (1993). “Effects of the purine biosynthesis pathway inhibitors azaserine, hadacidin, and mycophenolic acid on the developing ovine corpus luteum”. Chin J Physiol 36 (4): 245–52. PMID 8020339. 
  21. ^ Yin, Z; Chen, YL; Schul, W; Wang, QY; Gu, F; Duraiswamy, J; Reddy Kondreddi, R; Niyomrattanakit, P; Lakshminarayana, SB (2009). “An adenosine nucleoside inhibitor of dengue virus”. Proc Natl Acad Sci U S A 106 (48): 20435–20439. Bibcode:2009PNAS..10620435Y. PMC 2787148. PMID 19918064. doi:10.1073/pnas.0907010106. 
  22. ^ Olsen, DB; Eldrup, AB; Bartholomew, L; Bhat, B; Bosserman, MR; Ceccacci, A; Colwell, LF; Fay, JF; Flores, OA (2004). “A 7-Deaza-Adenosine Analog Is a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis C Virus Replication with Excellent Pharmacokinetic Properties”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 48 (10): 3944–53. PMC 521892. PMID 15388457. doi:10.1128/AAC.48.10.3944-3953.2004. 
  23. ^ Warren, T. K.; Wells, J.; Panchal, R. G.; Stuthman, K. S.; Garza, N. L.; Van Tongeren, S. A.; Dong, L.; Retterer, C. J.; Eaton, B. P. (2014). “Protection against filovirus diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue BCX4430”. Nature 508 (7496): 402–5. Bibcode:2014Natur.508..402W. PMID 24590073. doi:10.1038/nature13027. 
  24. ^ Nakav S, Chaimovitz C, Sufaro Y (2008). Bozza P, biên tập. “Anti-Inflammatory Preconditioning by Agonists of Adenosine A1 Receptor”. PLoS ONE 3 (5): e2107. Bibcode:2008PLoSO...3.2107N. PMC 2329854. PMID 18461129. doi:10.1371/journal.pone.0002107.   
  25. ^ Trevethick MA, Mantell SJ, Stuart EF, Barnard A, Wright KN, Yeadon M (tháng 10 năm 2008). “Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2A receptor: promises, problems and potential solutions”. Br. J. Pharmacol. 155 (4): 463–74. PMC 2579671. PMID 18846036. doi:10.1038/bjp.2008.329. 
  26. ^ Cronstein B (2010). “How does methotrexate suppress inflammation?”. Clin Exp Rheumatol 28 (5 Suppl 61): S21–3. PMID 21044428. 
  27. ^ Solinas, M; Ferré, S; You, Z. B; Karcz-Kubicha, M; Popoli, P; Goldberg, S. R (2002). “Caffeine induces dopamine and glutamate release in the shell of the nucleus accumbens”. The Journal of Neuroscience 22 (15): 6321–4. PMID 12151508. 
  28. ^ Lee, FS; Chao, MV; Lee (tháng 3 năm 2001). “Activation of Trk neurotrophin receptors in the absence of neurotrophins”. PNAS 98 (6): 3555–3560. Bibcode:2001PNAS...98.3555L. PMC 30691. PMID 11248116. doi:10.1073/pnas.061020198. 
  29. ^ Oura, H; Iino, M; Nakazawa, Y; Tajima, M; Ideta, R; Nakaya, Y; Arase, S; Kishimoto, J (tháng 12 năm 2008). “Adenosine increases anagen hair growth and thick hairs in Japanese women with female pattern hair loss: a pilot, double-blind, randomized, placebo-controlled trial”. The Journal of dermatology 35 (12): 763–7. PMID 19239555. doi:10.1111/j.1346-8138.2008.00564.x. 
  30. ^ Hwang, KA; Hwang, YL; Lee, MH; Kim, NR; Roh, SS; Lee, Y; Kim, CD; Lee, JH; Choi, KC (tháng 2 năm 2012). “Adenosine stimulates growth of dermal papilla and lengthens the anagen phase by increasing the cysteine level via fibroblast growth factors 2 and 7 in an organ culture of mouse vibrissae hair follicles”. International Journal of Molecular Medicine 29 (2): 195–201. PMID 22020741. doi:10.3892/ijmm.2011.817. 
  31. ^ Faghihi, G; Iraji, F; Rajaee Harandi, M; Nilforoushzadeh, M. A.; Askari, G (2013). “Comparison of the efficacy of topical minoxidil 5% and adenosine 0.75% solutions on male androgenetic alopecia and measuring patient satisfaction rate”. Acta Dermatovenerol Croat. 21 (3): 155–9. PMID 24183218. 
  32. ^ Murillo-Rodriguez, Eric; Blanco-Centurion, Carlos; Sanchez, Cristina; Daniele, Piomelli; Shiromani, Priyattam J. (2003). “Anandamide Enhances Extracellular Levels of Adenosine and Induces Sleep: An In Vivo Microdialysis Study”. Sleep (bằng tiếng Anh) 26 (8): 943–947. ISSN 0161-8105. doi:10.1093/sleep/26.8.943.