Benzbromarone

Benzbromarone
Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Mã ATC	M04AB03 (WHO) ;
Các định danh
	Tên IUPAC (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-(2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)methanone;
Số đăng ký CAS	3562-84-3;
PubChem CID	2333;
ChemSpider	2243 ;
Định danh thành phần duy nhất	4POG0RL69O;
ChEBI	CHEBI:3023 ;
ChEMBL	CHEMBL388590 ;
ECHA InfoCard	100.020.573
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H12Br2O3
Khối lượng phân tử	424.083 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
Điểm nóng chảy	161 đến 163 °C (322 đến 325 °F)
	SMILES Brc1cc(cc(Br)c1O)C(=O)c2c3ccccc3oc2CC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H12Br2O3/c1-2-13-15(10-5-3-4-6-14(10)22-13)16(20)9-7-11(18)17(21)12(19)8-9/h3-8,21H,2H2,1H3 ; Key:WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Benzbromarone là một tác nhân uricosuric và chất ức chế không cạnh tranh của xanthine oxyase ^[1] được sử dụng trong điều trị bệnh gút, đặc biệt là khi allopurinol, điều trị đầu tay, thất bại hoặc tạo ra tác dụng phụ không thể dung nạp. Nó có cấu trúc liên quan đến amiodarone chống loạn nhịp tim.^[2]

Benzbromarone có hiệu quả cao và dung nạp tốt,^[3]^[4]^[5]^[6] và các thử nghiệm lâm sàng vào đầu năm 1981 và gần đây vào tháng 4 năm 2008 đã cho thấy nó vượt trội hơn cả allopurinol, một chất ức chế oxy hóa xanthine không uricosuric, và probenecid, một loại thuốc uricosuric khác.^[7]^[8]

Cơ chế hoạt động

Benzbromarone là một chất ức chế CYP2C9 rất mạnh.^[2]^[9] Một số chất tương tự của thuốc đã được phát triển dưới dạng chất ức chế CYP2C9 và CYP2C19 để sử dụng trong nghiên cứu.^[10]^[11]

Lịch sử

Benzbromarone được giới thiệu vào những năm 1970 và được xem là có ít phản ứng phụ nghiêm trọng liên quan. Nó đã được đăng ký tại khoảng 20 quốc gia trên khắp Châu Âu, Châu Á và Nam Mỹ.

Năm 2003, loại thuốc này đã bị Sanofi-Synthélabo thu hồi, sau khi có báo cáo về độc tính gan nghiêm trọng, mặc dù nó vẫn được các công ty dược phẩm khác bán trên thị trường ở một số nước.^[12]

Tham khảo

^ Sinclair, DS; Fox, IH (1975). “The pharmacology of hypouricemic effect of benzbromarone”. The Journal of Rheumatology. 2 (4): 437–45. PMID 1206675.
^ ^a ^b Kumar, V.; Locuson, CW; Sham, YY; Tracy, TS (2006). “Amiodarone Analog-Dependent Effects on CYP2C9-Mediated Metabolism and Kinetic Profiles”. Drug Metabolism and Disposition. 34 (10): 1688–96. doi:10.1124/dmd.106.010678. PMID 16815961.
^ Heel, R.C.; Brogden, R.N.; Speight, T.M.; Avery, G.S. (1977). “Benzbromarone”. Drugs. 14 (5): 349–66. doi:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID 338280.
^ Masbernard, A; Giudicelli, CP (1981). “Ten years' experience with benzbromarone in the management of gout and hyperuricaemia” (PDF). South African Medical Journal. 59 (20): 701–6. PMID 7221794.
^ Perez-Ruiz, F; Alonso-Ruiz, A; Calabozo, M; Herrero-Beites, A; Garcia-Erauskin, G; Ruiz-Lucea, E (1998). “Efficacy of allopurinol and benzbromarone for the control of hyperuricaemia. A pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout”. Annals of the Rheumatic Diseases. 57 (9): 545–9. doi:10.1136/ard.57.9.545. PMC 1752740. PMID 9849314.
^ Reinders, Mattheus K.; Roon, Eric N.; Houtman, Pieternella M.; Brouwers, Jacobus R. B. J.; Jansen, Tim L. Th. A. (2007). “Biochemical effectiveness of allopurinol and allopurinol-probenecid in previously benzbromarone-treated gout patients”. Clinical Rheumatology. 26 (9): 1459–65. doi:10.1007/s10067-006-0528-3. PMID 17308859.
^ Schepers, GW (1981). “Benzbromarone therapy in hyperuricaemia; comparison with allopurinol and probenecid”. The Journal of International Medical Research. 9 (6): 511–5. doi:10.1177/030006058100900615. PMID 7033016.
^ Reinders, M K; Van Roon, E N; Jansen, T L T. A; Delsing, J; Griep, E N; Hoekstra, M; Van De Laar, M A F J; Brouwers, J R B J (2008). “Efficacy and tolerability of urate-lowering drugs in gout: A randomised controlled trial of benzbromarone versus probenecid after failure of allopurinol”. Annals of the Rheumatic Diseases. 68 (1): 51–6. doi:10.1136/ard.2007.083071. PMID 18250112.
^ Hummel, M. A. (2005). “CYP2C9 Genotype-Dependent Effects on in Vitro Drug-Drug Interactions: Switching of Benzbromarone Effect from Inhibition to Activation in the CYP2C9.3 Variant”. Molecular Pharmacology. 68 (3): 644–51. doi:10.1124/mol.105.013763. PMC 1552103. PMID 15955872.
^ Locuson, Charles W.; Rock, Denise A.; Jones, Jeffrey P. (2004). “Quantitative Binding Models for CYP2C9 Based on Benzbromarone Analogues†”. Biochemistry. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015. doi:10.1021/bi049651o. PMID 15170332.
^ Locuson, Charles W.; Suzuki, Hisashi; Rettie, Allan E.; Jones, Jeffrey P. (2004). “Charge and Substituent Effects on Affinity and Metabolism of Benzbromarone-Based CYP2C19 Inhibitors”. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6768–76. doi:10.1021/jm049605m. PMID 15615526.
^ Lee, Ming-Han H; Graham, Garry G; Williams, Kenneth M; Day, Richard O (2008). “A Benefit-Risk Assessment of Benzbromarone in the Treatment of Gout”. Drug Safety. 31 (8): 643–65. doi:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID 18636784.

[1] Sinclair, DS; Fox, IH (1975). “The pharmacology of hypouricemic effect of benzbromarone”. The Journal of Rheumatology. 2 (4): 437–45. PMID 1206675.

[Kumar-2] Kumar, V.; Locuson, CW; Sham, YY; Tracy, TS (2006). “Amiodarone Analog-Dependent Effects on CYP2C9-Mediated Metabolism and Kinetic Profiles”. Drug Metabolism and Disposition. 34 (10): 1688–96. doi:10.1124/dmd.106.010678. PMID 16815961.

[3] Heel, R.C.; Brogden, R.N.; Speight, T.M.; Avery, G.S. (1977). “Benzbromarone”. Drugs. 14 (5): 349–66. doi:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID 338280.

[4] Masbernard, A; Giudicelli, CP (1981). “Ten years' experience with benzbromarone in the management of gout and hyperuricaemia” (PDF). South African Medical Journal. 59 (20): 701–6. PMID 7221794.

[5] Perez-Ruiz, F; Alonso-Ruiz, A; Calabozo, M; Herrero-Beites, A; Garcia-Erauskin, G; Ruiz-Lucea, E (1998). “Efficacy of allopurinol and benzbromarone for the control of hyperuricaemia. A pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout”. Annals of the Rheumatic Diseases. 57 (9): 545–9. doi:10.1136/ard.57.9.545. PMC 1752740. PMID 9849314.

[6] Reinders, Mattheus K.; Roon, Eric N.; Houtman, Pieternella M.; Brouwers, Jacobus R. B. J.; Jansen, Tim L. Th. A. (2007). “Biochemical effectiveness of allopurinol and allopurinol-probenecid in previously benzbromarone-treated gout patients”. Clinical Rheumatology. 26 (9): 1459–65. doi:10.1007/s10067-006-0528-3. PMID 17308859.

[7] Schepers, GW (1981). “Benzbromarone therapy in hyperuricaemia; comparison with allopurinol and probenecid”. The Journal of International Medical Research. 9 (6): 511–5. doi:10.1177/030006058100900615. PMID 7033016.

[8] Reinders, M K; Van Roon, E N; Jansen, T L T. A; Delsing, J; Griep, E N; Hoekstra, M; Van De Laar, M A F J; Brouwers, J R B J (2008). “Efficacy and tolerability of urate-lowering drugs in gout: A randomised controlled trial of benzbromarone versus probenecid after failure of allopurinol”. Annals of the Rheumatic Diseases. 68 (1): 51–6. doi:10.1136/ard.2007.083071. PMID 18250112.

[9] Hummel, M. A. (2005). “CYP2C9 Genotype-Dependent Effects on in Vitro Drug-Drug Interactions: Switching of Benzbromarone Effect from Inhibition to Activation in the CYP2C9.3 Variant”. Molecular Pharmacology. 68 (3): 644–51. doi:10.1124/mol.105.013763. PMC 1552103. PMID 15955872.

[10] Locuson, Charles W.; Rock, Denise A.; Jones, Jeffrey P. (2004). “Quantitative Binding Models for CYP2C9 Based on Benzbromarone Analogues†”. Biochemistry. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015. doi:10.1021/bi049651o. PMID 15170332.

[11] Locuson, Charles W.; Suzuki, Hisashi; Rettie, Allan E.; Jones, Jeffrey P. (2004). “Charge and Substituent Effects on Affinity and Metabolism of Benzbromarone-Based CYP2C19 Inhibitors”. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6768–76. doi:10.1021/jm049605m. PMID 15615526.

[12] Lee, Ming-Han H; Graham, Garry G; Williams, Kenneth M; Day, Richard O (2008). “A Benefit-Risk Assessment of Benzbromarone in the Treatment of Gout”. Drug Safety. 31 (8): 643–65. doi:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID 18636784.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]