Mở trình đơn chính

Citalopram, được bán dưới tên thương hiệu Celexa trong số những loại khác, là thuốc chống trầm cảm của nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI).[2] Thuốc được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm lớn, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, rối loạn hoảng sợám ảnh sợ xã hội.[2] Tác dụng chống trầm cảm có thể mất một đến bốn tuần để xảy ra.[2] Nó được sử dụng bằng đường uống.[2]

Citalopram
Citalopram racemic.svg
(R)-(−)-citalopram (top),
(S)-(+)-citalopram (bottom)
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/sˈtæləˌpræm, sɪ-/;[1]
Tên thương mạiCelexa, Cipramil, others (see below)
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa699001
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng80%
peak at 4 h[2]
Chuyển hóa dược phẩmGan (CYP3A4CYP2C19)
Chất chuyển hóaDesmethylcitalopram (DCT) and didesmethylcitalopram (DDCT)
Chu kỳ bán rã sinh học35 h
Bài tiếtMostly as unmetabolized citalopram, partly DCT and traces of DDCT in urine
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.056.247
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC20H21FN2O
Khối lượng phân tử324.392 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, khó ngủ, các vấn đề tình dục, run rẩy, cảm thấy mệt mỏi và đổ mồ hôi.[2] Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm tăng nguy cơ tự tử ở những người dưới 25 tuổi, hội chứng serotonin, bệnh tăng nhãn áp và kéo dài QT.[2] Nó không nên được sử dụng ở một người nào đó trên chất ức chế MAO.[2] Hội chứng ngừng thuốc chống trầm cảm có thể xảy ra khi dừng lại.[2] Có những lo ngại rằng sử dụng trong khi mang thai có thể gây hại cho em bé.[3]

Citalopram đã được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1998.[2] Nó có sẵn như là một loại thuốc chung chung.[4] Tại Vương quốc Anh, một liều thông thường có giá dưới 20 GBP mỗi tháng.[4] Tại Hoa Kỳ, chi phí 50 đến 100 USD mỗi tháng kể từ năm 2016.[5] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 21 tại Hoa Kỳ, với hơn 26 triệu đơn thuốc.[6]

Sử dụng trong y tếSửa đổi

 
Viên Citalopram HBr ở dạng 20 mg (san hô, được đánh dấu 508) và 40 mg (màu trắng, được đánh dấu 509) và đồng xu một xu của Hoa Kỳ (cỡ 19,05 mm/0,75 in)

Trầm cảmSửa đổi

Trong bảng xếp hạng 10 loại thuốc chống trầm cảm của Viện Sức khỏe và Lâm sàng Quốc gia Hoa Kỳ về hiệu quả và hiệu quả chi phí[7] citalopram đứng thứ năm về hiệu quả (sau mirtazapine, escitalopram, venlafaxine và sertraline) và thứ tư về hiệu quả chi phí. Kết quả xếp hạng được dựa trên phân tích tổng hợp của Andrea Cipriani.[8] Trong một phân tích khác của Cipriani, citalopram đã được tìm thấy có hiệu quả hơn paroxetine và reboxetine, và được chấp nhận hơn so với tricyclic, reboxetine và venlafaxine, nhưng kém hiệu quả hơn escitalopram.[9]

Bằng chứng về hiệu quả của citalopram trong điều trị trầm cảm ở trẻ em là không chắc chắn.[10][11]

Hóa học lập thểSửa đổi

Citalopram có một stereocenter, trong đó nhóm phenyl 4-fluoro và nhóm N, N -dimethyl-3-aminopropyl liên kết. Kết quả của tính chirality này, phân tử tồn tại ở (hai) dạng enantiomeric (hình ảnh phản chiếu). Chúng được gọi là S - (+) - citalopram và R - (-) - citalopram.

   
   
(S) - (+) - citalopram (R) - (-) - citalopram

Citalopram được bán dưới dạng hỗn hợp, bao gồm 50% (R) - (-) - citalopram và 50% (S) - (+) - citalopram. Chỉ có enantome (S) - (+) có tác dụng chống trầm cảm mong muốn.[12] Lundbeck hiện đang tiếp thị enantome (S) - (+), tên chung của nó là escitalopram. Trong khi citalopram được cung cấp dưới dạng hydrobromua, escitalopram được bán dưới dạng muối oxalate (hydrooxalate).[13] Trong cả hai trường hợp, các dạng muối của amin làm cho các hợp chất lipophilic này hòa tan trong nước.

Chuyển hóaSửa đổi

Citalopram được chuyển hóa ở gan chủ yếu là CYP2C19, nhưng cũng bởi CYP3A4 và CYP2D6. Các chất chuyển hóa desmethylcitalopram và didesmethylcitalopram ít năng lượng hơn đáng kể và sự đóng góp của chúng vào hoạt động chung của citalopram là không đáng kể. Thời gian bán hủy của citalopram là khoảng 35 giờ. Khoảng 80% được làm sạch bởi gan và 20% bởi thận.[14] Quá trình đào thải chậm hơn ở người già và bệnh nhân suy gan hoặc suy thận. Với liều dùng một lần mỗi ngày, nồng độ ổn định trong huyết tương đạt được trong khoảng một tuần. Các chất ức chế tiềm tàng của CYP2C19 và 3A4 có thể làm giảm độ thanh thải citalopram.[15] Phơi nhiễm khói thuốc lá đã được tìm thấy để ức chế sự biến đổi sinh học của citalopram ở động vật, cho thấy tỷ lệ loại bỏ citalopram bị giảm sau khi tiếp xúc với khói thuốc lá. Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán hủy của hỗn hợp chủng của citalopram đã tăng khoảng 287%.[16]

Tập tin:Citalopram metabolism.png
Chuyển hóa của citalopram ở người.[17][18]

Dược lýSửa đổi

Đặc tính gắn nối [19]
Receptor K i (nM)
SERT 1.6
NET 6190
5-HT<sub id="mw_Q">2C</sub> 617
<sub id="mwAQI">1</sub> 1211
M<sub id="mwAQg">1</sub> 1430
H<sub id="mwAQ0">1</sub> 283

Lịch sửSửa đổi

Citalopram lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1972 bởi nhà hóa học Klaus Bøgesø và nhóm nghiên cứu của ông tại công ty dược phẩm Lundbeck và được đưa ra thị trường lần đầu tiên vào năm 1989 tại Đan Mạch. Nó được bán lần đầu tiên ở Mỹ vào năm 1998.[20] Bằng sáng chế đã hết hạn vào năm 2003, cho phép các công ty khác sản xuất hợp pháp các phiên bản chung. Lundbeck đã phát hành escitalopram và có được bằng sáng chế mới cho nó. Tại Hoa Kỳ, Forest Labs sản xuất và bán thuốc.

Xã hội và văn hoáSửa đổi

Tên thương hiệuSửa đổi

Citalopram được bán dưới những tên thương hiệu này:

  • Akarin (Denmark, Nycomed)
  • C Pram S (India)
  • Celapram (Australia,[21] New Zealand),
  • Celexa (U.S. and Canada, Forest Laboratories, Inc.)
  • Celica (Australia)[21]
  • Ciazil (Australia,[21] New Zealand)
  • Cilate (South Africa)
  • Cilift (South Africa)
  • Cimal (South America, by Roemmers and Recalcine)
  • Cipralex (South Africa)
  • Cipram (Denmark, Turkey, H. Lundbeck A/S)
  • Cipramil (Australia,[21] Brazil, Belgium, Finland, Germany, Netherlands, Iceland, Ireland, Israel, New Zealand, Norway, Russia, South Africa, Sweden, United Kingdom)
  • Cipraned, Cinapen (Greece)
  • Ciprapine (Ireland)
  • Ciprotan (Ireland)
  • Citabax, Citaxin (Poland)
  • Citalec (Czech Republic, Slovakia)
  • Citalex (Iran, Serbia)
  • Citalo (Australia,[21] Egypt, Pakistan)
  • Citalopram (Canada, Denmark, Finland, Germany, New Zealand, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, USA)
  • Citol (Russia)
  • Citox (Mexico)
  • Citrol (Europe and Australia)[21]
  • Citta (Brazil)
  • Dalsan (Eastern Europe)
  • Denyl (Brazil)
  • Elopram (Italy)
  • Estar (Pakistan)
  • Humorup (Argentina)
  • Humorap (Peru, Bolivia)
  • Oropram (Iceland, Actavis),
  • Opra (Russia)
  • Pram (Russia)
  • Pramcit (Pakistan)
  • Procimax (Brazil)
  • Recital (Israel, Thrima Inc. for Unipharm Ltd.)
  • Sepram (Finland)
  • Seropram (various European countries, including Czech Republic)
  • Szetalo (India)
  • Talam (Europe and Australia)[21]
  • Temperax (Argentina, Chile, Peru)
  • Vodelax (Turkey)
  • Zentius (South America, by Roemmers and Recalcine)
  • Zetalo (India)
  • Zylotex (Portugal)[22]

Ủy ban châu âuSửa đổi

Vào ngày 19 tháng 6 năm 2013, Ủy ban Châu Âu đã phạt 93,8 € triệu cho công ty dược phẩm Đan Mạch Lundbeck, cộng với tổng cộng 52,2 € triệu trên một số công ty sản xuất dược phẩm nói chung. Điều này là để đáp lại việc Lundbeck tham gia một thỏa thuận với các công ty để trì hoãn việc bán citalopram chung của họ sau khi bằng sáng chế về thuốc của Lundbeck đã hết hạn, do đó làm giảm sự cạnh tranh vi phạm luật chống độc quyền của châu Âu.[23]

Tham khảoSửa đổi

  1. ^ “Citalopram”. Merriam-Webster Dictionary. 
  2. ^ a ă â b c d đ e ê g “Citalopram Hydrobromide Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). AHFS. Truy cập ngày 23 tháng 12 năm 2018. 
  3. ^ “Citalopram (Celexa) Use During Pregnancy”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 23 tháng 12 năm 2018. 
  4. ^ a ă British national formulary: BNF 76 (ấn bản 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 361. ISBN 9780857113382. 
  5. ^ Tarascon Pharmacopoeia 2017 Professional Desk Reference Edition (bằng tiếng Anh). Jones & Bartlett Learning. 2016. tr. 440. ISBN 9781284118957. 
  6. ^ “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018. 
  7. ^ See p410 of “National Clinical Practice Guideline 90. Depression: The treatment and management of depression in adults, updated edition (2010).”. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK). 
  8. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, Watanabe N, Nakagawa A, Omori IM, McGuire H, Tansella M, Barbui C (tháng 2 năm 2009). “Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis”. Lancet 373 (9665): 746–58. PMID 19185342. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. 
  9. ^ Cipriani A, Purgato M, Furukawa TA, Trespidi C, Imperadore G, Signoretti A, Churchill R, Watanabe N, Barbui C (tháng 7 năm 2012). Cipriani A, biên tập. “Citalopram versus other anti-depressive agents for depression”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 7 (7): CD006534. PMC 4204633. PMID 22786497. doi:10.1002/14651858.CD006534.pub2. 
  10. ^ Cohen D (2007). “Should the use of selective serotonin reuptake inhibitors in child and adolescent depression be banned?”. Psychotherapy and Psychosomatics 76 (1): 5–14. PMID 17170559. doi:10.1159/000096360. 
  11. ^ Carandang C, Jabbal R, Macbride A, Elbe D (tháng 11 năm 2011). “A review of escitalopram and citalopram in child and adolescent depression”. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry = Journal de l'Academie Canadienne de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent 20 (4): 315–24. PMC 3222577. PMID 22114615. 
  12. ^ Lepola U, Wade A, Andersen HF (tháng 5 năm 2004). “Do equivalent doses of escitalopram and citalopram have similar efficacy? A pooled analysis of two positive placebo-controlled studies in major depressive disorder”. International Clinical Psychopharmacology 19 (3): 149–55. PMID 15107657. doi:10.1097/00004850-200405000-00005. 
  13. ^ “Celexa (citalopram hydrobromide) Tablets/Oral Solution” (pdf). Prescribing Information. Forest Laboratories, Inc. 
  14. ^ “Citalopram”. DrugBank. 17 tháng 8 năm 2016. Truy cập ngày 12 tháng 2 năm 2017. 
  15. ^ Final Labelling Citalopram http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/4006b1_07_celexa-label.pdf
  16. ^ Majcherczyk J, Kulza M, Senczuk-Przybylowska M, Florek E, Jawien W, Piekoszewski W (tháng 2 năm 2012). “Influence of tobacco smoke on the pharmacokinetics of citalopram and its enantiomers”. Journal of Physiology and Pharmacology 63 (1): 95–100. PMID 22460466. 
  17. ^ Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB (tháng 11 năm 2011). “PharmGKB summary: citalopram pharmacokinetics pathway”. Pharmacogenetics and Genomics 21 (11): 769–72. PMC 3349993. PMID 21546862. doi:10.1097/FPC.0b013e328346063f. 
  18. ^ Hiemke C, Härtter S (tháng 1 năm 2000). “Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors”. Pharmacology & Therapeutics 85 (1): 11–28. PMID 10674711. doi:10.1016/s0163-7258(99)00048-0. 
  19. ^ Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (Jul–Aug 2002). “[Second generation SSRIS: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine]”. L'Encephale 28 (4): 350–5. PMID 12232544. 
  20. ^ Benjamin Rawe and Paul May for Molecule of the Month. 2009 Citalopram: A new treatment for depression Page accessed 16 February 2015.
  21. ^ a ă â b c d đ Health, Australian Government Department of. “Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) - Citalopram”. Australian Government. 
  22. ^ “Citalopram”. International. Drugs.com. 
  23. ^ “Antitrust: Commission fines Lundbeck and other pharma companies for delaying market entry of generic medicines” (Thông cáo báo chí). European Union. 19 tháng 6 năm 2013. Truy cập ngày 20 tháng 6 năm 2013. 

Liên kết ngoàiSửa đổi