Mở trình đơn chính

Dipyridamole (được đăng ký nhãn hiệu là Persantine và các loại khác) là một loại thuốc ức chế sự hình thành cục máu đông [3] khi được sử dụng mãn tính và gây giãn nở mạch máu khi dùng liều cao trong thời gian ngắn.

Dipyridamole
Dipyridamole.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiPersantine, others
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682830
Danh mục cho thai kỳ
  • B
Dược đồ sử dụngBy mouth, IV
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng37–66%[2]
Liên kết protein huyết tương~99%
Chuyển hóa dược phẩmGan (glucuronidation)[1]
Chu kỳ bán rã sinh họcα phase: 40 min,
β phase: 10 hours
Bài tiếtBiliary (95%), urine (negligible)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC24H40N8O4
Khối lượng phân tử504.626 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Sử dụng trong y tếSửa đổi

  • Dipyridamole được sử dụng để làm giãn mạch máu ở những người bị bệnh động mạch ngoại biên và bệnh động mạch vành.[4]
  • Dipyridamole đã được chứng minh là làm giảm huyết áp phổi mà không làm giảm huyết áp hệ thống đáng kể.
  • Nó ức chế hình thành các cytokine tiền viêm (MCP-1, MMP-9) trong ống nghiệm và dẫn đến giảm hsCRP ở bệnh nhân.
  • Nó ức chế tăng sinh của các tế bào cơ trơn in vivo và tăng nhẹ độ không xác định của các mảnh ghép thẩm tách động mạch tổng hợp.[5]
  • Nó làm tăng giải phóng t-PA từ các tế bào nội mô mạch máu não.
  • Nó dẫn đến gia tăng 13-HODE và giảm 12-HLEX trong ma trận dưới màng cứng (SEM) và giảm khả năng gây huyết khối của SEM.
  • Tiền xử lý nó làm giảm chấn thương tái tưới máu ở tình nguyện viên.
  • Nó đã được chứng minh là làm tăng tưới máu cơ tim và chức năng thất trái ở bệnh nhân mắc bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ.
  • Nó dẫn đến giảm số lượng thụ thể thrombin và PECAM-1 trên tiểu cầu ở những bệnh nhân đột quỵ.
  • CAMP làm suy yếu sự kết tập tiểu cầu và cũng gây giãn cơ trơn động mạch. Điều trị mãn tính không cho thấy giảm huyết áp hệ thống đáng kể.
  • Nó ức chế sự sao chép của RNA mengovirus.[6]
  • Nó có thể được sử dụng để kiểm tra căng thẳng cơ tim như là một phương pháp thay thế cho các phương pháp căng thẳng do tập thể dục như máy chạy bộ.

Đột quỵSửa đổi

Một sự kết hợp của dipyridamole và aspirin (axit acetylsalicylic/ dipyridamole) được FDA phê chuẩn để ngăn ngừa đột quỵ thứ phát và có nguy cơ chảy máu chỉ bằng việc sử dụng aspirin.[4] Hấp thụ Dipyridamole phụ thuộc pH và điều trị đồng thời với thuốc ức chế axit dạ dày (như thuốc ức chế bơm proton) sẽ ức chế sự hấp thu của chất lỏng và viên nén.[7][8] Các chế phẩm phát hành được sửa đổi được đệm và sự hấp thụ không bị ảnh hưởng.[9][10]

Tuy nhiên, nó không được cấp phép là đơn trị liệu trong điều trị dự phòng đột quỵ, mặc dù Tổng quan Cochrane cho rằng dipyridamole có thể làm giảm nguy cơ biến cố mạch máu ở những bệnh nhân xuất hiện sau thiếu máu não.[11]

Một liệu pháp ba thuốc aspirin, clopidogrel và dipyridamole đã được nghiên cứu, nhưng sự kết hợp này đã dẫn đến sự gia tăng các biến cố bất lợi.[12]

  • Sự giãn mạch xảy ra ở các động mạch khỏe mạnh, trong khi các động mạch bị hẹp vẫn bị thu hẹp. Điều này tạo ra một hiện tượng "đánh cắp" trong đó nguồn cung cấp máu mạch vành sẽ tăng lên các mạch khỏe mạnh bị giãn so với các động mạch bị hẹp mà sau đó có thể được phát hiện bởi các triệu chứng lâm sàng của đau ngực, điện tâm đồsiêu âm tim khi nó gây ra thiếu máu cục bộ.
  • Sự không đồng nhất dòng chảy (tiền thân cần thiết của thiếu máu cục bộ) có thể được phát hiện bằng máy ảnh gammaSPECT bằng các tác nhân hình ảnh hạt nhân như Thallium -201, Tc99m - TetrofosminTc99m - Sestamibi. Tuy nhiên, sự khác biệt tương đối trong tưới máu không nhất thiết ngụ ý bất kỳ sự giảm cung tuyệt đối nào trong mô được cung cấp bởi một động mạch bị hẹp.

Dipyridamole cũng có những ứng dụng không dùng thuốc trong bối cảnh phòng thí nghiệm, chẳng hạn như ức chế sự phát triển của cardiovirus trong nuôi cấy tế bào. [cần dẫn nguồn][ <span title="This claim needs references to reliable sources. (May 2019)">cần dẫn nguồn</span> ]

Tương tác thuốcSửa đổi

Do tác dụng của nó như là một chất ức chế phosphodiesterase, dipyridamole có khả năng làm tăng tác dụng của adenosine. Điều này xảy ra bằng cách ngăn chặn chất vận chuyển nucleoside qua đó adenosine xâm nhập vào hồng cầu và tế bào nội mô.[13]

Theo hướng dẫn AAGBI của Vương quốc Anh 2016, dipyridamole được coi là không gây nguy cơ chảy máu khi được gây mê thần kinh và các khối thần kinh sâu. Do đó, nó không yêu cầu ngừng trước khi gây mê bằng các kỹ thuật này, và có thể tiếp tục được thực hiện với ống thông khối thần kinh tại chỗ [14]

Quá liềuSửa đổi

Quá liều Dipyridamole có thể được điều trị bằng aminophylline :6 hoặc caffeine làm đảo ngược tác dụng giãn của nó trên các mạch máu. Điều trị triệu chứng được khuyến nghị, có thể bao gồm cả thuốc vận mạch. Rửa dạ dày nên được xem xét. Vì dipyridamole liên kết với protein cao, nên việc lọc máu không có lợi.

Cơ chế hoạt độngSửa đổi

Dipyridamole có hai tác dụng đã biết, hoạt động thông qua các cơ chế hoạt động khác nhau:

Nghiên cứu thực nghiệmSửa đổi

Dipyridamole hiện đang được điều trị lại để điều trị các rối loạn bề mặt mắt của Ocular Discovery Ltd. Chúng bao gồm pterygiumbệnh khô mắt. Báo cáo đầu tiên về lợi ích của dipyridamole tại chỗ trong điều trị bệnh viêm phổi đã được công bố vào năm 2014.[15] Một báo cáo tiếp theo về kết quả ở 25 bệnh nhân sử dụng dipyridamole tại chỗ đã được trình bày năm 2016 tại chương của Israel của ARVO, ISVER.[16]

Xem thêmSửa đổi

Tham khảoSửa đổi

  1. ^ “Aggrenox (aspirin/extended-release dipyridamole) Capsules. Full Prescribing Information” (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Truy cập ngày 1 tháng 12 năm 2016. 
  2. ^ Nielsen-Kudsk, F; Pedersen, AK (tháng 5 năm 1979). “Pharmacokinetics of Dipyridamole”. Acta Pharmacologica et Toxicologica 44 (5): 391–9. PMID 474151. 
  3. ^ "Dipyridamole" tại Từ điển Y học Dorland
  4. ^ a ă â Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (tháng 3 năm 2015). “A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons”. Journal of the American Academy of Dermatology 72 (3): 524–34. PMID 25486915. doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. 
  5. ^ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA và đồng nghiệp (2009). “Effect of dipyridamole plus aspirin on hemodialysis graft patency”. N Engl J Med 360 (21): 2191–2201. PMC 3929400. doi:10.1056/nejmoa0805840. 
  6. ^ Dipyridamole in the laboratory: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg. “Dipyridamole reversibly inhibits mengovirus RNA replication”. doi:10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. Truy cập ngày 13 tháng 2 năm 2007. 
  7. ^ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O’Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. pH-related changes in the absorption of "dipyridamole" in the elderly. Pharm Res (1994) 11 136–43.
  8. ^ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl R-S, MacGregor TR, Eisert W. "Dipyridamole" bioavailability in subjects with reduced gastric acidity. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845–50.
  9. ^ “Archived copy”. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 7 năm 2009. Truy cập ngày 6 tháng 2 năm 2010. 
  10. ^ Stockley, Ivan (2009). Stockley's Drug Interactions. The Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-424-3. 
  11. ^ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, biên tập. “Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease.”. Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001820. PMID 17636684. doi:10.1002/14651858.CD001820.pub3. 
  12. ^ Sprigg N, Gray LJ, England T và đồng nghiệp (2008). Berger JS, biên tập. “A randomised controlled trial of triple antiplatelet therapy (aspirin, clopidogrel and dipyridamole) in the secondary prevention of stroke: safety, tolerability and feasibility”. PLoS ONE 3 (8): e2852. Bibcode:2008PLoSO...3.2852S. PMC 2481397. PMID 18682741. doi:10.1371/journal.pone.0002852. 
  13. ^ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, et al. Role of adenosine and nitric oxide on the mechanisms of action of dipyridamole. Stroke. 2005;36(10):2170-2175.
  14. ^ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation june 2016
  15. ^ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (25 tháng 3 năm 2014). “Pterygium: Nonsurgical Treatment Using Topical Dipyridamole – A Case Report”. Case Reports in Ophthalmology 5 (1): 98–103. ISSN 1663-2699. PMC 3995373. PMID 24761148. doi:10.1159/000362113. 
  16. ^ “Topical Dipyridamole for Treatment of Pterygium and Associated Dry Eye Symptoms: Analysis of User-Reported Outcomes”. ResearchGate (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 19 tháng 5 năm 2019.