Mở trình đơn chính

Pethidine, còn được gọi là meperidine và được bán dưới tên thương hiệu Demerol và những tên gọi khác, là một loại thuốc giảm đau opioid tổng hợp thuộc nhóm phenylpiperidine.[3][4][5][6][7][8] Được tổng hợp vào năm 1938 [9] với tư cách là một tác nhân kháng cholinergic tiềm năng của nhà hóa học người Đức Otto Eisleb, tính chất giảm đau của nó lần đầu tiên được Otto Schaumann công nhận khi làm việc cho IG Farben, Đức.[10] Pethidine là nguyên mẫu của một gia đình lớn của thuốc giảm đau bao gồm pethidine 4 phenylpiperidines (piminodine, anileridine và những thuốc khác), các prodines (alphaprodine, MPPP, vv), bemidones (ketobemidone, vv) và những người khác ở xa hơn, bao gồm diphenoxylate và tương tự.[11]

Pethidine
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based-on-xtal-1974-3D-balls.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiDemerol
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: C
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Nguy cơ lệ thuộcHigh
Dược đồ sử dụngBy mouth, IV, IM, IT,[1] SC, epidural[2]
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng50–60% (Oral), 80–90% (Oral, in cases of hepatic impairment)
Liên kết protein huyết tương65–75%
Chuyển hóa dược phẩmGan
Chu kỳ bán rã sinh học2.5–4 hours, 7–11 hours (liver disease)
Bài tiếtRenal
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.299
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC15H21NO2
Khối lượng phân tử247.33g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Pethidine được chỉ định để điều trị cơn đau từ trung bình đến nặng, và được cung cấp dưới dạng muối hydroclorua dưới dạng viên, dưới dạng xi-rô, hoặc tiêm bắp, tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch. Trong phần lớn thế kỷ 20, pethidine là thuốc opioid được nhiều bác sĩ lựa chọn; vào năm 1975, 60% bác sĩ đã kê đơn cho cơn đau cấp tính và 22% cho cơn đau mãn tính.[12]

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1937 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1943.[13] So với morphin, pethidine được cho là an toàn hơn, có nguy cơ nghiện thấp hơn và vượt trội hơn trong điều trị cơn đau do co thắt đường mật hoặc đau bụng do tác dụng kháng cholinergic giả định của nó.[5] Những điều này sau đó được phát hiện là tất cả các huyền thoại, vì nó có nguy cơ gây nghiện như nhau, không có tác dụng thuận lợi đối với co thắt đường mật hoặc đau bụng so với các opioid khác, và do chất chuyển hóa độc hại của nó norpethidine độc hơn so với các opioid khác. -term sử dụng.[5] Chất chuyển hóa norpethidine được tìm thấy có tác dụng serotonergic, vì vậy pethidine có thể, không giống như hầu hết các opioid, góp phần gây ra hội chứng serotonin.[5][6]

Sử dụng trong y tếSửa đổi

Pethidine là opioid được sử dụng rộng rãi nhất trong chuyển dạ và sinh con [14] nhưng đã không được ưa chuộng ở một số quốc gia như Hoa Kỳ ủng hộ các opioid khác, do tương tác thuốc tiềm tàng (đặc biệt là với serotonergics) và chất chuyển hóa thần kinh của nó, norpethidin.[8] Nó vẫn thường được sử dụng ở Anh và New Zealand,[15] và là loại thuốc phiện được ưa thích ở Anh để sử dụng trong quá trình chuyển dạ, nhưng đã được thay thế phần lớn bằng hydromorphone từ giữa những năm 2000.[16] Pethidine là thuốc giảm đau ưa thích cho viêm túi thừa, vì nó làm giảm áp lực đường ruột.[17]

Trước năm 2003, nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần có trong hệ thống y tế.[18][19]

Tác dụng phụSửa đổi

Các tác dụng phụ của pethidine chủ yếu là các loại opioid như một nhóm: buồn nôn, nôn, an thần, chóng mặt, hoành, bí tiểu và táo bón. Không giống như các opioid khác, nó không gây ra chứng đau bụng vì đặc tính kháng cholinergic của nó. Quá liều có thể gây flaccidity cơ, ức chế hô hấp, obtundation, da lạnh và ướt, hạ huyết áp, và hôn mê. Một chất đối kháng ma túy như naloxone được chỉ định để đảo ngược chứng ức chế hô hấp và các tác dụng khác của pethidine. Hội chứng serotonin đã xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm đồng thời với các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc hoặc thuốc ức chế monoamin oxydase. Co giật co giật đôi khi quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng pethidine tiêm tĩnh mạch trên cơ sở mãn tính đã được quy cho sự tích lũy trong huyết tương của chất chuyển hóa norpethidine (Normeperidine). Tử vong đã xảy ra sau khi dùng quá liều pethidine uống hoặc tiêm tĩnh mạch.[20][21]

Tương tácSửa đổi

Pethidine có các tương tác nghiêm trọng có thể gây nguy hiểm với các thuốc ức chế monoamin oxydase (ví dụ furazolidone, isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, procarbazine, selegiline, tranylcypromine). Những bệnh nhân này có thể bị kích động, mê sảng, đau đầu, co giật và/hoặc tăng thân nhiệt. Các tương tác gây tử vong đã được báo cáo bao gồm cái chết của Libby Zion.[22] Nó được cho là gây ra bởi sự gia tăng nồng độ serotonin não. Có khả năng pethidine cũng có thể tương tác với một số loại thuốc khác, bao gồm thuốc giãn cơ, một số thuốc chống trầm cảm, thuốc benzodiazepinethanol.

Dược động họcSửa đổi

Pethidine nhanh chóng bị thủy phân trong gan thành axit pethidinic và cũng được demethyl hóa thành norpethidine, có một nửa hoạt động giảm đau của pethidine nhưng thời gian bán hủy dài hơn (8-12 giờ);[23] tích lũy với chính quyền thường xuyên, hoặc trong suy thận. Norpethidine độc hại và có tác dụng gây co giật và ảo giác. Các tác dụng độc hại qua trung gian các chất chuyển hóa không thể chống lại được với các chất đối kháng thụ thể opioid như naloxone hoặc naltrexone, và có lẽ chủ yếu là do hoạt tính kháng cholinergic của norpethidine có thể do sự tương tự về cấu trúc của nó với atropine, mặc dù dược lý của nó chưa được khám phá. Độc tính thần kinh của các chất chuyển hóa của pethidine là một tính năng độc đáo của pethidine so với các opioid khác. Các chất chuyển hóa của Pethidine được kết hợp với axit glucuronic và bài tiết vào nước tiểu.

 

Sử dụng giải tríSửa đổi

Xu hướngSửa đổi

Tổng hợpSửa đổi

Pethidine có thể được sản xuất trong một tổng hợp hai bước. Bước đầu tiên là phản ứng của benzyl cyanide và chlormethine với sự hiện diện của natri amide để tạo thành vòng piperidine. Nitrile sau đó được chuyển đổi thành este.[24]

 
Tổng hợp Pethidine

Điều khiểnSửa đổi

Pethidine nằm trong Phụ lục II của Đạo luật về các chất bị kiểm soát năm 1970 của Hoa Kỳ với tư cách là một chất gây nghiện với ACSCN 9230 với hạn ngạch sản xuất tổng hợp 6250 kilo vào năm 2014. Tỷ lệ chuyển đổi cơ sở miễn phí cho muối bao gồm 0,87 cho hydrochloride và 0,84 cho hydrobromide. Các chất trung gian A, B và C trong sản xuất pethidine cũng được kiểm soát, với ACSCN là 9232 cho A (với hạn ngạch 6 gram) và 9233 là B (hạn ngạch 11 gram) và 9234 là C (hạn ngạch 6 gram).[25] Nó được liệt kê theo Công ước duy nhất về kiểm soát các chất ma túy năm 1961 và được kiểm soát ở hầu hết các quốc gia theo cùng kiểu như morphine.

Xem thêmSửa đổi

  • Luật Libby Zion (một vụ án liên quan đến phenelzine và pethidine)

Tham khảoSửa đổi

  1. ^ Ngan Kee, WD (tháng 4 năm 1998). “Intrathecal pethidine: pharmacology and clinical applications.”. Anaesthesia and Intensive Care 26 (2): 137–46. PMID 9564390. doi:10.1177/0310057X9802600202. 
  2. ^ Ngan Kee, WD (tháng 6 năm 1998). “Epidural pethidine: pharmacology and clinical experience.”. Anaesthesia and Intensive Care 26 (3): 247–55. PMID 9619217. doi:10.1177/0310057X9802600303. 
  3. ^ “Demerol, Pethidine (meperidine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 9 tháng 4 năm 2014. 
  4. ^ Shipton, E (tháng 3 năm 2006). “Should New Zealand continue signing up to the Pethidine Protocol?” (PDF). The New Zealand Medical Journal 119 (1230): U1875. PMID 16532042. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 8 tháng 4 năm 2014. 
  5. ^ a ă â b Latta, KS; Ginsberg, B; Barkin, RL (January–February 2002). “Meperidine: a critical review.”. American Journal of Therapeutics 9 (1): 53–68. PMID 11782820. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. 
  6. ^ a ă MacPherson RD, Duguid MD (2008). “Strategy to Eliminate Pethidine Use in Hospitals” (PDF). Journal of Pharmacy Practice and Research 38 (2): 88–89. doi:10.1002/j.2055-2335.2008.tb00807.x. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 15 tháng 2 năm 2014. 
  7. ^ Mather, LE; Meffin, PJ (September–October 1978). “Clinical pharmacokinetics of pethidine.”. Clinical Pharmacokinetics 3 (5): 352–68. PMID 359212. doi:10.2165/00003088-197803050-00002. 
  8. ^ a ă Rossi, S biên tập (2013). Australian Medicines Handbook (ấn bản 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  9. ^ US 2167351 Piperidine compounds and a process of preparing them
  10. ^ Michaelis, Martin; Schölkens, Bernward; Rudolphi, Karl (tháng 4 năm 2007). “An anthology from Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 375 (2): 81–84. PMID 17310263. doi:10.1007/s00210-007-0136-z. 
  11. ^ Morphine and Allied Drugs, AK Reynolds & LO Randall, U of Toronto Press, Toronto 19, and Oxford University Press (London) No ISBN given in book; pp. 273–319
  12. ^ Kaiko, Robert F.; Kathleen M. Foley; Patricia Y. Grabinski; George Heidrich; Ada G. Rogers; Charles E. Inturrisi; Marcus M. Reidenberg (tháng 2 năm 1983). “Central Nervous System Excitatory Effects of Meperidine in Cancer Patients”. Annals of Neurology 13 (2): 180–185. PMID 6187275. doi:10.1002/ana.410130213. 
  13. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 52X. ISBN 9783527607495. 
  14. ^ “Parenteral opioids for labor pain relief: A systematic review - American Journal of Obstetrics & Gynecology”. www.ajog.org. Truy cập ngày 11 tháng 7 năm 2015. 
  15. ^ “WHO | Parenteral opioids for maternal pain relief in labour”. apps.who.int. Truy cập ngày 20 tháng 6 năm 2015. 
  16. ^ “Pain relief in labour - Pregnancy and baby guide - NHS Choices”. www.nhs.uk. Truy cập ngày 20 tháng 6 năm 2015. 
  17. ^ Blueprints - Family Medicine (3rd edition)
  18. ^ “Essential Medicines WHO Model List (revised April 2002)” (PDF). apps.who.int (ấn bản 12). Geneva, Switzerland: World Health Organization. Tháng 4 năm 2002. Truy cập ngày 6 tháng 9 năm 2017. 
  19. ^ “Essential Medicines WHO Model List (revised April 2003)” (PDF). apps.who.int (ấn bản 13). Geneva, Switzerland: World Health Organization. Tháng 4 năm 2003. Truy cập ngày 6 tháng 9 năm 2017. 
  20. ^ Baselt, R. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8 ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 911-914.
  21. ^ Package insert for meperidine hydrochloride, Boehringer Ingelheim, Ridgefield, CT, 2005.
  22. ^ Brody, Jane (27 tháng 2 năm 2007). “A Mix of Medicines That Can Be Lethal”. New York Times. Truy cập ngày 13 tháng 2 năm 2009. The death of Libby Zion, an 18-year-old college student, in a New York hospital on March 5, 1984, led to a highly publicized court battle and created a cause célèbre over the lack of supervision of inexperienced and overworked young doctors. But only much later did experts zero in on the preventable disorder that apparently led to Ms. Zion’s death: a form of drug poisoning called serotonin syndrome. 
  23. ^ Molloy, A (2002). “Does pethidine still have a place in therapy?” (PDF). Australian Prescriber 25 (1): 12–13. doi:10.18773/austprescr.2002.008. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 20 tháng 8 năm 2013. 
  24. ^ Patent Appl. DE 679 281 IG Farben 1937.
  25. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm