Afatinib
Afatinib, một trong những tên thương mại là Gilotrif, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Afatinib thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase. Sử dụng bằng đường uống.
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Gilotrif, Giotrif |
| Đồng nghĩa | BIBW 2992 |
| AHFS/Drugs.com | Thông tin tiêu dùng Multum |
| Giấy phép | |
| Danh mục cho thai kỳ | |
| Dược đồ sử dụng | Oral |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Dữ liệu dược động học | |
| Liên kết protein huyết tương | 95% |
| Chuyển hóa dược phẩm | CYP not involved |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 37 hours |
| Bài tiết | Faeces (85%), urine (4%) |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.239.035 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C24H25ClFN5O3 |
| Khối lượng phân tử | 485.937 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Thuốc được sử dụng để điều trị các trường hợp NSCLC có đột biến trong các gen thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR).[1]
Tác dụng sửa
Nó đã nhận được chấp thuận để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, mặc dù có một số bằng chứng mới cho rằng thuốc có tác dụng trên một số loại ung thư khác như ung thư vú.
Tác dụng không mong muốn sửa
Tác dụng không mong muốn thường gặp bao gồm:[2][3][4][5][6]
- Rất phổ biến (>10%)
Tiêu chảy (>90%)
Mụn dạng phát ban, viêm da
Viêm dạ dày
Viêm móng
Giảm cảm giác ngon miệng
Chảy máu mũi
Ngứa
Khô da
- Thường gặp (1-10%)
Mất nước
Thay đổi vị giác
Khô mắt
Viêm đường tiết niệu
Viêm môi
Sốt
Ngạt mũi
Hạ Kali máu
Đỏ mắt
Tăng ALT
Tăng AST
Hội chứng tay - chân (Hand - foot syndrome)
Giật cơ
Tổn thương thận hoặc suy thận
- Phổ biến (0.1-1% tần số)
Cơ chế hoạt động sửa
Giống như lapatinib và neratinib, afatinib là một chất ức chế không hồi phục thụ thể phát triển biểu bì người 2 (Her2) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) kinase. Afatinib là không chỉ có tác dụng như thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ nhất như erlotinib hoặc gefitinib, mà còn có khả năng chống lại các đột biến như T790M không nhạy cảm với điều trị chuẩn.[7] Vì thuốc có khả năng chống lại Her2, nên đang được nghiên cứu ứng dụng cho ung thư vú cũng như các loại dung thư khác có cơ chế do EGFR và Her2.
Thử nghiệm lâm sàng sửa
Vào tháng 1 năm 2015, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trên những bệnh nhân NSCLC cho thấy thuốc kéo dài tuổi thọ ở ung thư phổi không tế bào nhỏ dạng biểu mô tuyến giai đoạn IV với đột biến EGFR loại del 19 so với hóa trị cisplatin cùng năm (33 tháng so với 21 tháng).[9] Nó cũng cho thấy có tác dụng mạnh trên đột biến exon 18 (đặc biệt là G719) và hiện đang là ưu tiên điều trị EGFR - TKI cho đột biến exon 18 (đặc biệt là G719x).[10] Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên ung thư vú có Her 2 dương tính được các tác giả báo cáo là khá hứa hẹn, với 19 trong 41 bệnh nhân được hưởng lợi từ afatinib. Thử nghiệm giai đoạn III mù đôi đang được thực hiện. Her2-âm tính cho thấy đáp ứng hạn chế hoặc không có đáp ứng với thuốc.
Tham khảo sửa
- ^ Vavalà, T (2017). “Role of afatinib in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma”. Clinical pharmacology: advances and applications. 9: 147–157. doi:10.2147/CPAA.S112715. PMID 29225480.
- ^ “GILOTRIF (afatinib) tablet, film coated [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.]”. DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
- ^ “GIOTRIF® Afatinib (as afatinib dimaleate)” (PDF). TGA eBusiness Services. Boehringer Ingelheim Pty Limited. ngày 7 tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
- ^ “Giotrif 20 mg film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Boehringer Ingelheim Limited. ngày 20 tháng 1 năm 2014. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
- ^ “Giotrif: EPAR -Product Information” (PDF). European Medicines Agency. Boehringer Ingelheim International GmbH. ngày 16 tháng 10 năm 2013. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 4 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
- ^ “Gilotrif (afatinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
- ^ Li (2008). “BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models”. Oncogene. 27: 4702–4711. doi:10.1038/onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.
- ^ Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (tiếng Đức)
- ^ Yang, JC; Wu, YL; Schuler, M; Sebastian, M; Popat, S; Yamamoto, N; Zhou, C; Hu, CP; O'Byrne, K; Feng, J; Lu, S; Huang, Y; Geater, SL; Lee, KY; Tsai, CM; Gorbunova, V; Hirsh, V; Bennouna, J; Orlov, S; Mok, T; Boyer, M; Su, WC; Lee, KH; Kato, T; Massey, D; Shahidi, M; Zazulina, V; Sequist, LV (tháng 2 năm 2015). “Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials”. The Lancet Oncology. 16 (2): 141–51. doi:10.1016/s1470-2045(14)71173-8. PMID 25589191.
- ^ Kobayashi, Y (2015). “EGFR Exon 18 Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity to Afatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs”. Clin Cancer Res. 21 (23): 5305–13. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1046. PMID 26206867.