Wikipedia

Amlexanox

Amlexanox (tên thương mại Aphthasol) là một chất điều hòa miễn dịch chống viêm được sử dụng để điều trị loét miệng tái phát (loét canker) và (ở Nhật Bản) một số tình trạng viêm. Thuốc này đã bị ngưng sử dụng ở Mỹ [1]

Amlexanox
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiAphthasol
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa601017
Dược đồ sử dụngTopical
Mã ATC
Dữ liệu dược động học
Chu kỳ bán rã sinh học3.5 hours
Bài tiếtThận (17%)
Các định danh
Tên IUPAC
  • 2-amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.230.878
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC16H14N2O4
Khối lượng phân tử298.293 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • O=C1c3cc(ccc3Oc2nc(c(cc12)C(=O)O)N)C(C)C
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C16H14N2O4/c1-7(2)8-3-4-12-9(5-8)13(19)10-6-11(16(20)21)14(17)18-15(10)22-12/h3-7H,1-2H3,(H2,17,18)(H,20,21) ☑Y
  • Key:SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (kiểm chứng)

Sử dụng trong y tế sửa

Amlexanox là thành phần hoạt chất trong điều trị tại chỗ phổ biến đối với loét miệng tái phát (loét miệng),[2] làm giảm cả thời gian lành vết thương [3] và đau.[4] Amlexanox 5% dán được dung nạp tốt,[5] và thường được áp dụng bốn lần mỗi ngày trực tiếp trên các vết loét. Một đánh giá năm 2011 cho thấy nó là phương pháp điều trị hiệu quả nhất trong tám phương pháp điều trị cho các vết loét tái phát.[6] Nó cũng được sử dụng để điều trị loét liên quan đến bệnh Behçet.[7]

Tại Nhật Bản, nó được sử dụng để điều trị hen phế quản, viêm mũi dị ứng và viêm kết mạc.[8]

Cơ chế hoạt động sửa

Thuốc là một chất chống viêm, điều hòa miễn dịch [8] chống dị ứng [9].[10]

Cơ chế hoạt động của nó không được xác định rõ, nhưng nó có thể ức chế viêm bằng cách ức chế giải phóng histamine và leukotrien.[8] Nó đã được chứng minh là ức chế chọn lọc TBK1 và IKK-ε, tạo ra sự giảm cân thuận nghịch và cải thiện độ nhạy insulin, giảm viêm và giảm gan nhiễm mỡ mà không ảnh hưởng đến lượng thức ăn ở chuột béo phì.[11] Nó tạo ra một sự giảm đáng kể về mặt thống kê của glycated hemoglobin và fructosamine ở bệnh nhân béo phì mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu [12]

Hóa học sửa

Hóa chất này là một loại bột không mùi, màu trắng đến vàng trắng.[8]

Chuẩn bị 5% cho bệnh nhân sử dụng là một miếng dán màu be tuân thủ,[3][8] và nó cũng có sẵn ở một số quốc gia dưới dạng viên thuốc dính vào vết loét trong miệng.[4]

Dược động học sửa

Amlexanox áp dụng cho loét aphthous được hấp thu phần lớn qua đường tiêu hóa; một lượng không đáng kể đi vào máu qua vết loét. Sau liều 100 mg, nồng độ trung bình tối đa trong huyết thanh xảy ra 2,4 +/- 0,9 giờ sau khi sử dụng, với thời gian bán hủy (qua nước tiểu) là 3,5 +/- 1,1 giờ. Với nhiều ứng dụng hàng ngày (bốn liều mỗi ngày), nồng độ huyết thanh trạng thái ổn định xảy ra sau một tuần, không có sự tích lũy xảy ra sau bốn tuần.[8]

Lịch sử sửa

Bằng sáng chế cho việc sử dụng nó để điều trị loét aphthous đã được cấp vào tháng 11 năm 1994 cho các nhà phát minh Kakubhai R. Vora, Atul Khandwala và Charles G. Smith, và được giao cho Chemex Cosmetics, Inc.[13]

Nghiên cứu sửa

Một đánh giá cho thấy, Tính đến tháng 7 năm 2011, các nghiên cứu mạnh mẽ điều tra hiệu quả của nó cùng với các phương pháp điều trị đau nhức khác vẫn cần thiết.[14]

Bởi vì nó là chất ức chế protein kinase TBK1 và IKK-ε,[11] có liên quan đến nguyên nhân của bệnh tiểu đường loại II và béo phì,[15] amlexanox có thể là một ứng cử viên cho thử nghiệm lâm sàng ở người liên quan đến các bệnh này.

Tổng hợp sửa

 
Tổng hợp amlexanox:[16]

Chú thích sửa

  1. ^ “Amlexanox (Aphthasol®)”. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 20 tháng 11 năm 2013.
  2. ^ Gonsalves WC, Chi AC, Neville BW (February 2007). "Common oral lesions: Part I. Superficial mucosal lesions". Am Fam Physician. 75 (4): 501–7. PMID 17323710.
  3. ^ a b "Amlexanox". MedlinePlus. Hoa Kỳ National Library of Medicine. February 2009. Truy cập 12 February 2013.
  4. ^ a b Plewa MC (March 2012). "Pediatric Aphthous Ulcers Treatment & Management". Medscape Reference. Medscape. Truy cập 14 February 2013.
  5. ^ "Amlexanox". PubChem. Hoa Kỳ National Library of Medicine. Truy cập 12 February 2013.
  6. ^ Bailey J, McCarthy C, Smith RF (October 2011). "Clinical inquiry. What is the most effective way to treat recurrent canker sores?". J Fam Pract. 60 (10): 621–32. PMID 21977491.
  7. ^ Yousefi M, Ferringer T, Lee S, Bang D (July 2012). "Dermatologic Aspects of Behcet Disease Treatment & Management". Medscape Reference. Medscape. Truy cập 14 February 2013.
  8. ^ a b c d e f Bell J (2005). "Amlexanox for the treatment of recurrent aphthous ulcers". Clin Drug Investig. 25 (9): 555–66. doi:10.2165/00044011-200525090-00001. PMID 17532700.
  9. ^ "Amlexanox". MeSH. Hoa Kỳ National Library of Medicine. 2009. Truy cập 12 February 2013.
  10. ^ Elad S, Epstein JB, von Bültzingslöwen I, Drucker S, Tzach R, Yarom N (March 2011). "Topical immunomodulators for management of oral mucosal conditions, a systematic review; Part II: miscellaneous agents". Expert Opin Emerg Drugs. 16 (1): 183–202. doi:10.1517/14728214.2011.528390. PMID 21244328.
  11. ^ a b Reilly SM, Chiang SH, Decker SJ, Chang L, Uhm M, Larsen MJ, Rubin JR, Mowers J, White NM, Hochberg I, Downes M, Yu RT, Liddle C, Evans RM, Oh D, Li P, Olefsky JM, Saltiel AR (February 2013). "An inhibitor of the protein kinases TBK1 and IKK-ɛ improves obesity-related metabolic dysfunctions in mice". Nat. Med. 19 (3): 313–21. doi:10.1038/nm.3082. PMC 3594079. PMID 23396211.
  12. ^ Oral, E. A., Reilly, S. M., Gomez, A. V., Meral, R., Butz, L., Ajluni, N.,... & Rus, D. (2017). Inhibition of IKKɛ and TBK1 improves glucose control in a subset of patients with type 2 diabetes. Cell Metabolism, 26(1), 157-170. doi:10.1016/j.cmet.2017.06.006
  13. ^ US patent 5362737, Kakubhai R. Vora, Atul Khandwala, Charles G. Smith, "Methods of treating aphthous ulcers and other mucocutaneous disorders with amlexanox", assigned to Chemex Pharmaceuticals, Inc. 
  14. ^ Kuteyi T, Okwundu CI (2012). Kuteyi, Teslim (ed.). "Topical treatments for HIV-related oral ulcers". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD007975. doi:10.1002/14651858.CD007975.pub2. PMID 22258979.
  15. ^ Chiang SH, Bazuine M, Lumeng CN, Geletka LM, Mowers J, White NM, Ma JT, Zhou J, Qi N, Westcott D, Delproposto JB, Blackwell TS, Yull FE, Saltiel AR (September 2009). "The protein kinase IKKepsilon regulates energy balance in obese mice". Cell. 138 (5): 961–75. doi:10.1016/j.cell.2009.06.046. PMC 2756060. PMID 19737522.
  16. ^ Nohara, A.; Ishiguro, T.; Ukawa, K.; Sugihara, H.; Maki, Y.; Sanno, Y. (1985). “Studies on Antianaphylactic Agents. 7. Synthesis of Antiallergic 5-Oxo-5H-\1]benzopyrano\2,3-b]pyridines”. Journal of Medicinal Chemistry. 28 (5): 559–68. doi:10.1021/jm50001a005. PMID 3989816.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Amlexanox&oldid=70128003”