Nefazodone, trước đây được bán dưới tên thương hiệu Serzone, DutoninNefadar, là một thuốc chống trầm cảm không điển hình được đưa ra thị trường lần đầu tiên bởi Bristol-Myers Squibb vào năm 1994 nhưng phần lớn đã bị ngưng sử dụng.[3][4][5][6] BMS đã rút nó khỏi thị trường vào năm 2004 do doanh số giảm do tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng hiếm gặp và sự khởi đầu của cạnh tranh chung. Tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng là khoảng 1 trong mỗi 250.000 đến 300.000 năm bệnh nhân.[7] Các phiên bản chung được giới thiệu vào năm 2003.[8]

Nefazodone
Nefazodone.svg
Nefazodone ball-and-stick model.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiSerzone, Dutonin, Nefadar, others
Đồng nghĩaBMY-13754-1; MJ-13754-1
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa695005
Danh mục cho thai kỳ
  • C
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • AU: S4 (Kê đơn)
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng20% (variable)[2]
Liên kết protein huyết tương99% (loosely)[2]
Chuyển hóa dược phẩmGan (CYP3A4, CYP2D6)[1]
Chất chuyển hóaHydroxynefazodone[2]
mCPP[2]
p-Hydroxynefazodone[1]
Triazoledione[2]
Chu kỳ bán rã sinh học• Nefazodone: 2–4 hours[2]
Hydroxynefazodone: 1.5–4 hours[2]
Triazoledione: 18 hours[2]
mCPP: 4–8 hours[2]
Bài tiếtUrine: 55%
Feces: 20–30%
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC25H32ClN5O2
Khối lượng phân tử470.014 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Nefazodone là một hợp chất phenylpiperazine và có liên quan đến trazodone. Nó đã được mô tả như một serotonin chất đối kháng và tái hấp thu chất ức chế (SARI) do hành động kết hợp của nó như là một chất đối kháng thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwFQ">2A</sub> và 5-HT<sub id="mwFw">2C</sub> và yếu serotonin-norepinephrine-dopamine chất ức chế tái hấp thu (SNDRI).

Sử dụng trong y tếSửa đổi

Nefazodone được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm lớn, hành vi hung hăngrối loạn hoảng sợ.[9]

Các hình thức có sẵnSửa đổi

Nefazodone có sẵn là 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg và 250   viên mg cho đường uống.[10]

Chống chỉ địnhSửa đổi

Tác dụng phụSửa đổi

Nefazodone có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, dẫn đến nhu cầu ghép gan và tử vong. Tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng là khoảng 1 trong mỗi 250.000 đến 300.000 năm bệnh nhân.[6][7]

Tác dụng phụ thường gặp và nhẹ của nefazodone được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng thường xuyên hơn giả dược bao gồm khô miệng (25%), buồn ngủ (25%), buồn nôn (22%), chóng mặt (17%), mờ mắt (16%), yếu (11%), chóng mặt (10%), nhầm lẫn (7%) và hạ huyết áp thế đứng (5%). Phản ứng phụ hiếm gặp và nghiêm trọng có thể bao gồm phản ứng dị ứng, ngất xỉu, đau/cương cứng kéo dàivàng da.[7]

Nefazodone không đặc biệt liên quan đến việc tăng sự thèm ăn và tăng cân.[11]

Quá liềuSửa đổi

Tương tácSửa đổi

Nefazodone là một chất ức chế mạnh CYP3A4, và có thể tương tác bất lợi với nhiều loại thuốc thường được sử dụng được chuyển hóa bởi CYP3A4.[12][13][14]

Dược lýSửa đổi

Dược lực họcSửa đổi

Người

Nefazodone [15]
Trang web K i (nM) Loài Tham chiếu
SERT 200 Người [16][17]
NET 360-618 Người [16][17]
DAT 360 Người [16]
5-HT <sub id="mwaw">1A</sub> 80 Người [18]
5-HT <sub id="mwdQ">2A</sub> 26 Người [18]
5-HT <sub id="mwfw">2C</sub> 72 Người [19]
<sub id="mwiQ">1</sub> 5,5-48 Người [17][18]
   α <sub id="mwlQ">1A</sub> 48 Người [19]
<sub id="mwnw">2</sub> 84-640 Người [17][18]
β > 10.000 Chuột [20]
D <sub id="mwrg">2</sub> 910 Người [18]
H <sub id="mwtg">1</sub> ≥370 Người [18][19]
mACh > 10.000 Người [18]
Giá trị là K i (nM). Giá trị càng nhỏ, thuốc liên kết với trang web càng mạnh.

Nefazodone hoạt động chủ yếu như một chất đối kháng mạnh của thụ thể serotonin 5-HT <sub id="mwyQ">2A</sub> và ở mức độ thấp hơn của thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwyw">2C</sub>.[18] Nó cũng có ái lực cao với thụ thể α <sub id="mwzQ">1</sub> -adrenergic và thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwzw">1A</sub>, và ái lực tương đối thấp hơn đối với thụ thể α<sub id="mw0Q">2</sub> -adrenergic và thụ thể Dopamine D<sub id="mw1A">2</sub>.[18] Nefazodone có ái lực thấp nhưng có ý nghĩa đối với các chất vận chuyển serotonin, norepinephrine và dopamine, và do đó hoạt động như một chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine-dopamine yếu (SNDRI).[16] Nó có ái lực thấp nhưng có khả năng có ý nghĩa đối với thụ thể histamine H<sub id="mw3A">1</sub>, trong đó nó là chất đối kháng, và do đó có thể có một số hoạt động kháng histamine.[18][19] Nefazodone có hoạt tính không đáng kể ở các thụ thể acetylcholine muscarinic, và do đó, không có tác dụng kháng cholinergic.[16]

Hóa họcSửa đổi

Nefazodone là một phenylpiperazine;[21] nó là một dẫn xuất alpha-phenoxyl của etoperidone, đến lượt nó là một dẫn xuất của trazodone.[22]

Xã hội và văn hoáSửa đổi

Tên chungSửa đổi

Nefazodone là tên chung của thuốc và INNBAN của nó, trong khi néfazodoneDCFnefazodone hydrochlorideUSANUSP.[3][4][5][23]

Tên thương hiệuSửa đổi

Nefazodone đã được bán trên thị trường dưới một số tên thương hiệu bao gồm Dutonin (AT, ES, IE, UK), Menfazona (ES), Nefadar (CH, DE, NO, SE), Nefazodone BMS (AT), Nefazodone Hydrochloride Teva (US), Reseril (IT), Rulivan (ES) và Serzone (AU, CA, US).[4][5] Kể từ năm 2017, nó vẫn chỉ có sẵn trên cơ sở hạn chế là Nefazodone Hydrochloride Teva ở Hoa Kỳ.[5]

Nghiên cứuSửa đổi

Việc sử dụng nefazodone để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu đã được nghiên cứu, do tác dụng đối kháng của nó trên các thụ thể 5-HT2A [24] và 5-HT2C.[25][26]

Tham khảoSửa đổi

  1. ^ a ă Gian Maria Pacifici; Olavi Pelkonen (24 tháng 5 năm 2001). Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. CRC Press. tr. 103–. ISBN 978-0-7484-0864-1. 
  2. ^ a ă â b c d đ e ê Alan F. Schatzberg, M.D.; Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D. (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition. American Psychiatric Pub. tr. 460–. ISBN 978-1-58562-523-9. 
  3. ^ a ă J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 857–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  4. ^ a ă â Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 722–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  5. ^ a ă â b “Nefazodone International Brands”. Drugs.com. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2017. 
  6. ^ a ă “Drugs of Current Interest: Nefazodone”. WHO Pharmaceuticals Newsletter (1). 2003. 
  7. ^ a ă â “Serzone (Nefazodone): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses” (bằng tiếng Anh). RxList. Tháng 1 năm 2005. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2017. 
  8. ^ “Nefazodone” (bằng tiếng Anh). Drug Patent Watch. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2017. 
  9. ^ “Nefazodone”. LiverTox (NIDDK). 2 tháng 6 năm 2017. 
  10. ^ https://www.drugs.com/pro/nefazodone.html
  11. ^ Sussman N, Ginsberg DL, Bikoff J (tháng 4 năm 2001). “Effects of nefazodone on body weight: a pooled analysis of selective serotonin reuptake inhibitor- and imipramine-controlled trials”. The Journal of Clinical Psychiatry 62 (4): 256–60. PMID 11379839. doi:10.4088/JCP.v62n0407. 
  12. ^ Lexi-Comp (tháng 9 năm 2008). “Nefazodone”. The Merck Manual Professional.  Retrieved on November 29, 2008.
  13. ^ Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (tháng 7 năm 2008). “Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update”. Clin Ther 30 (7): 1206–27. PMID 18691982. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1. 
  14. ^ Richelson, Elliott (1997). “Pharmacokinetic Drug Interactions of New Antidepressants: A Review of the Effects on the Metabolism of Other Drugs”. Mayo Clinic Proceedings (bằng tiếng Anh) 72 (9): 835–847. ISSN 0025-6196. doi:10.4065/72.9.835. 
  15. ^ Roth, BL; Driscol, J. “PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2017. 
  16. ^ a ă â b c Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). “Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters”. Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. PMID 9537821. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. 
  17. ^ a ă â b Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). “Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID 9400006. 
  18. ^ a ă â b c d đ e ê g Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). “Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds”. Psychopharmacology 114 (4): 559–65. PMID 7855217. doi:10.1007/bf02244985. 
  19. ^ a ă â b Roth BL, Kroeze WK (2006). “Screening the receptorome yields validated molecular targets for drug discovery”. Curr. Pharm. Des. 12 (14): 1785–95. PMID 16712488. doi:10.2174/138161206776873680. 
  20. ^ Sánchez C, Hyttel J (1999). “Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding”. Cell. Mol. Neurobiol. 19 (4): 467–89. PMID 10379421. doi:10.1023/A:1006986824213. 
  21. ^ Davis, Rick; Whittington, Ruth; Bryson, Harriet M. (tháng 4 năm 1997). “Nefazodone”. Drugs 53 (4): 608–636. PMID 9098663. doi:10.2165/00003495-199753040-00006. 
  22. ^ Eison, Michael S.; Taylor, Duncan B.; Riblet, Leslie A. (1987). “Atypical Psychotropic Agents”. Trong Williams, Michael; Malick, Jeffrey B. Drug Discovery and Development (bằng tiếng Anh). Springer Science & Business Media. tr. 390. ISBN 9781461248286. 
  23. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 190–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  24. ^ Saper JR, Lake AE, Tepper SJ (tháng 5 năm 2001). “Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis: an open-label study”. Headache 41 (5): 465–74. PMID 11380644. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.01084.x. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 1 năm 2013. 
  25. ^ Mylecharane EJ (1991). “5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy”. J. Neurol. 238 (Suppl 1): S45–52. PMID 2045831. doi:10.1007/BF01642906. 
  26. ^ Millan MJ (2005). “Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies”. Thérapie 60 (5): 441–60. PMID 16433010. doi:10.2515/therapie:2005065.