Sonidegib
Sonidegib (INN; còn được gọi là LDE225 và erismodegib; tên thương mại Odomzo [3]) là một chất ức chế đường dẫn tín hiệu Hedgeoose (thông qua sự đối kháng được làm mịn) được công ty Novartis phát triển như một tác nhân chống ung thư.[4][5]
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Odomzo[1] |
| AHFS/Drugs.com | entry |
| Giấy phép | |
| Dược đồ sử dụng | By mouth (capsules) |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý |
|
| Dữ liệu dược động học | |
| Sinh khả dụng | <10% |
| Liên kết protein huyết tương | >97% |
| Chuyển hóa dược phẩm | Liver (CYP3A) |
| Chu kỳ bán rã sinh học | ~28 days |
| Bài tiết | Feces (~70%), urine (30%)[2] |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C26H26F3N3O3 |
| Khối lượng phân tử | 485.498 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
Bài viết này là một bản dịch thô từ ngôn ngữ khác. |
Phê duyệt và chỉ định sửa
Nó đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô tế bào đáy vào tháng 7 năm 2015 [3][6] và đang chờ phê duyệt tại EU. Tại EU, đại lý đã nhận được ý kiến tích cực từ CHMP để phê duyệt.
Nó được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào đáy tiên tiến tại địa phương đã tái phát sau phẫu thuật hoặc xạ trị, hoặc những người không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật hoặc xạ trị.
Dược lý sửa
Sonidegib được dùng bằng đường uống. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm co thắt cơ, rụng tóc, mệt mỏi, đau bụng, buồn nôn, đau đầu và giảm cân.[7]
Sonidegib liên kết và ức chế làm mịn để ức chế kích hoạt con đường Hedgehog. Sonidegib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A và được đào thải qua gan.[7]
Phát triển sửa
Nó đã được điều tra như là một điều trị tiềm năng cho:
- Ung thư tuyến tụy [8][9][10][11]
- Ung thư vú [12][13]
- Ung thư biểu mô tế bào đáy của da [14][15][16]
- Ung thư phổi tế bào nhỏ [17]
- U trung thất [18][19]
- Các khối u rắn tiên tiến (bao gồm buồng trứng, vú, tụy, dạ dày, ung thư thực quản và glioblastoma multiforme) [20][21][22]
- Bệnh bạch cầu cấp tính [23] và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính [24]
- Myelofibrosis và tăng tiểu cầu thiết yếu [25]
Nó đã chứng minh hiệu quả đáng kể chống lại khối u ác tính in vitro và in vivo.[26] Nó cũng chứng minh hiệu quả trong một mô hình chuột ung thư tuyến tụy.[27]
Tham khảo sửa
- ^ FDA Approves Odomzo (sonidegib) for Locally Advanced Basal Cell Carcinoma
- ^ “Odomzo (sonidegib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information” (PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 16 tháng 2 năm 2017. Truy cập ngày 2 tháng 10 năm 2016.
- ^ a b “FDA approves Novartis's advanced skin cancer drug”. Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.
- ^ “LDE225 - PubChem”. PubChem. National Institutes of Health. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ Pan, S; Wu, X; Jiang, J; Gao, W; Wan, Y; Cheng, D; Han, D; Liu, J; Englund, NP (ngày 10 tháng 6 năm 2010). “Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist”. ACS Medicinal Chemistry Letters. 1 (3): 130–134. doi:10.1021/ml1000307. PMC 4007689. PMID 24900187.
- ^ “FDA approves new treatment for most common form of advanced skin cancer”. www.fda.gov. Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.
- ^ a b “Bản sao đã lưu trữ” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 30 tháng 8 năm 2017. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019.
- ^ “A Biomarker Study to Identify Predictive Signatures of Response to LDE225 (Hedgehog Inhibitor) In Patients With Resectable Pancreatic Cancer”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Gemcitabine + Nab-paclitaxel With LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) as Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Dose-escalation, and Safety Study of LDE225 and Gemcitabine in Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer Patients”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Pilot Study of a Hedgehog Pathway Inhibitor (LDE-225) in Surgically Resectable Pancreas Cancer”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Study With LDE225 in Combination With Docetaxel in Triple Negative (TN) Advanced Breast Cancer (ABC) Patients (EDALINE)”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014.
- ^ “LDE225 in Treating Patients With Stage II-III Estrogen Receptor- and HER2-Negative Breast Cancer”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Phase II Study of Efficacy and Safety in Patients With Locally Advanced or Metastatic Basal Cell Carcinoma (BOLT)”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “To Evaluate the Safety, Local Tolerability, PK and PD of LDE225 on Sporadic Superficial and Nodular Skin Basal Cell Carcinomas(sBCC)”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Trial to Evaluate the Safety, Local Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LDE225 on Skin Basal Cell Carcinomas in Gorlin Syndrome Patients”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Combination of the Hedgehog Inhibitor, LDE225, With Etoposide and Cisplatin in the First-Line Treatment of Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Phase III Study of Oral LDE225 Versus (vs) Temozolomide (TMZ) in Patients With Hedge-Hog (Hh)-Pathway Activated Relapsed Medulloblastoma (MB)”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Phase I Dose Finding and Safety Study of Oral LDE225 in Children and a Phase II Portion to Assess Preliminary Efficacy in Recurrent or Refractory MB”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Phase Ib, Dose Escalation Study of Oral LDE225 in Combination With BKM120 in Patients With Advanced Solid Tumors”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Dose Finding and Safety of Oral LDE225 in Patients With Advanced Solid Tumors”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “LDE225 and Paclitaxel in Solid Tumors”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Study of Efficacy and Safety of LDE225 in Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Leukemia”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “Nilotinib and LDE225 in the Treatment of Chronic or Accelerated Phase Myeloid Leukemia in Patients Who Developed Resistance to Prior Therapy”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ “A Phase Ib/II Dose-finding Study to Assess the Safety and Efficacy of LDE225 + INC424 in Patients With MF”. ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. ngày 13 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2014.
- ^ Jalili, A; Mertz, KD; Romanov, J; Wagner, C; Kalthoff, F; Stuetz, A; Pathria, G; Gschaider, M; Stingl, G (ngày 30 tháng 7 năm 2013). “NVP-LDE225, a potent and selective SMOOTHENED antagonist reduces melanoma growth in vitro and in vivo”. PLoS ONE. 8 (7): e69064. Bibcode:2013PLoSO...869064J. doi:10.1371/journal.pone.0069064. PMC 3728309. PMID 23935925.
- ^ Fendrich, V; Wiese, D; Waldmann, J; Lauth, M; Heverhagen, AE; Rehm, J; Bartsch, DK (tháng 11 năm 2011). “Hedgehog inhibition with the orally bioavailable Smo antagonist LDE225 represses tumor growth and prolongs survival in a transgenic mouse model of islet cell neoplasms”. Annals of Surgery. 254 (5): 818–23. doi:10.1097/SLA.0b013e318236bc0f. PMID 22042473.