Vinorelbine

Vinorelbine
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Navelbine
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a695013
Danh mục cho thai kỳ	AU: D ; US: D (Bằng chứng về rủi ro) ; ;
Dược đồ sử dụng	intravenous, by mouth
Mã ATC	L01CA04 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	UK: POM (chỉ bán theo đơn) ; US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	43 ± 14% (oral)
Liên kết protein huyết tương	79 to 91%
Chuyển hóa dược phẩm	gan (CYP3A4-mediated)
Chu kỳ bán rã sinh học	27.7 to 43.6 hours
Bài tiết	Fecal (46%) and thận (18%)
Các định danh
	Tên IUPAC Methyl (2β,3β,4β,5α,12β,19α)-4-acetoxy-15-[(12S,14R)-16-ethyl-12-(methoxycarbonyl)-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydroaspidospermidine-3-carboxylate;
Số đăng ký CAS	71486-22-1;
PubChem CID	5311497;
DrugBank	DB00361 ;
ChemSpider	4470974 ;
Định danh thành phần duy nhất	Q6C979R91Y;
KEGG	D08680 ;
ChEMBL	CHEMBL607994 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C45H54N4O8
Khối lượng phân tử	778.932 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C(OC)[C@]4(c2nc1ccccc1c2CN3CC(=C/[C@H](C3)C4)\CC)c5c(OC)cc6c(c5)[C@@]89[C@@H](N6C)[C@@](O)(C(=O)OC)[C@H](OC(=O)C)[C@@]7(/C=C\CN([C@@H]78)CC9)CC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C45H54N4O8/c1-8-27-19-28-22-44(40(51)55-6,36-30(25-48(23-27)24-28)29-13-10-11-14-33(29)46-36)32-20-31-34(21-35(32)54-5)47(4)38-43(31)16-18-49-17-12-15-42(9-2,37(43)49)39(57-26(3)50)45(38,53)41(52)56-7/h10-15,19-21,28,37-39,46,53H,8-9,16-18,22-25H2,1-7H3/t28-,37-,38+,39+,42+,43+,44-,45-/m0/s1 ; Key:GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N ;
(kiểm chứng)

Vinorelbin (NVB),tên thương mại Navelbine, là một hóa chất được sử dụng để điều trị một số loại ung thư. Các loại ung thư này bao gồm ung thư vú và ung thư phổi không tế bào nhỏ. Đường dùng qua tiêm tĩnh mạch hoặc uống.^[1]^[3]

Tác dụng không mong muốn thường gặp bao gồm ức chế tủy xương, đau tại chỗ tiêm, nôn, mệt mỏi, tê bì, và tiêu chảy. Tác dụng không mong muốn nghiêm trọng khác có thể gây khó thở. Sử dụng khi mang thai có thể gây hại cho bào thai. Vinorelbin thuộc dòng vinca alkaloid.^[1]^[3] Nó tác dụng bằng cách phá vỡ những hoạt động bình thường của vi ống và nhờ đó ngăn cản phân bào.

Vinorelbin đã được chấp thuận sử dụng trong y tế ở Hoa Kỳ vào năm 1994. Nó là nằm trong danh mục thuộc thiết yếu của tổ chức Y tế thế giới, và thuốc hiệu quả và an toàn cần thiết trong hệ thống y tế.^[4]

Chỉ định sửa

Vinorelbin được chấp thuận cho điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Nó được sử dụng ưu tiên cho một só bệnh ung thư khác như ung thư vú di căn. Nó cũng hiệu quả trong rhabdomyosarcoma.^[5]

Tác dụng không mong muốn sửa

Vinorelbin có một số tác dụng không mong muốn:

Bệnh lý thần kinh ngoại biên do hóa trị (tê ngứa, đau dữ dội, và mẫn cảm lạnh, bắt đầu từ bàn tay và bàn chân và đôi khi lên đến cánh tay và chân ngày càng tiến triển ^[6]), giảm sức đề kháng, bầm tím và chảy máu, thiếu máu, táo bón, nôn, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi và suy nhược, viêm tĩnh mạch bị tiêm thuốc (viêm tĩnh mạch). Hiếm gặp hạ đường huyết nghiêm trọng.

Tác dụng không mong muốn ít gặp hơn là rụng tóc và phản ứng dị ứng

Dược lý sửa

Cơ chế diệt khối u là nhờ ức chế nguyên phân qua tương tác với tubulin.^[7]

Lịch sử sửa

Vinorelbin được phát minh bởi dược sĩ Pierre Potier và cộng sự từ CNRS ở Pháp trong những năm 1980. Thuốc đã được chấp thuận ở Pháp trong năm 1989 dưới tên thương mại Navelbine giúp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Nó đã tiếp tục được chấp thuận để điều trị ung thư vú di căn trong năm 1991. Vinorelbin nhận được chấp thuận của FDA vào tháng 12 năm 1994 được tài trợ bởi công ty Burroughs Wellcome. Tập đoàn Pierre Fabre là nơi cung cấp Navelbine ở Mỹ hiện tại.

Ở hầu hết các nước châu Âu, vinorelbin được chấp thuận để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư vú. Tại Hoa Kỳ, nó chỉ được chấp thuận cho ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Nguồn gốc sửa

Cây dừa cạn Madagasca Catharanthus roseus L.là nguồn gốc tự nhiên quan trọng của sản phẩm này, bao gồm catharanthine và vindoline^[8] và vinca alkaloids từ đó sản xuất: leurosine và vinblastine and vincristine.^[9]^[10]^[11]^[12]

Tham khảo sửa

^ ^a ^b ^c British national formulary: BNF 69 (ấn bản 69). British Medical Association. 2015. tr. 594. ISBN 9780857111562.
^ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (2001). “Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors”. Ann Oncol. 12 (11): 1643–9. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766.
^ ^a ^b “Vinorelbine Tartrate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Lưu trữ bản gốc ngày 21 tháng 12 năm 2016. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.
^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)” (PDF). World Health Organization. tháng 4 năm 2015. Lưu trữ (PDF) bản gốc ngày 13 tháng 12 năm 2016. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.
^ Casanova, Michela; Ferrari, Andrea; Spreafico, Filippo; Terenziani, Monica; Massimino, Maura; Luksch, Roberto; Cefalo, Graziella; Polastri, Daniela; Marcon, Ilaria; Bellani, Franca Fossati (2002). “Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: Evidence of activity in rhabdomyosarcoma”. Cancer. 94 (12): 3263–3268. doi:10.1002/cncr.10600. PMID 12115359.
^ del Pino BM. Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. NCI Cancer Bulletin. Feb 23, 2010 [archived 2011-12-11];7(4):6.
^ Jordan, M. A.; Wilson, L. (2004). “Microtubules as a target for anticancer drugs”. Nature Reviews Cancer. 4 (4): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285.
^ Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. (1994). “Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures”. Trong Bajaj, Y. P. S. (biên tập). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Medicinal and Aromatic Plants. VI. Springer-Verlag. tr. 46–55. ISBN 9783540563914. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.
^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). “Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer”. Trong Krische, Michael J. (biên tập). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Topics in Current Chemistry. 279. Springer Science & Business Media. tr. 25–52. doi:10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.
^ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). “Africa's gift to the world”. Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. tr. 46–51. ISBN 9781498704304. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.
^ Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). “Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine”. Molecules. 17: 5893–5914. doi:10.3390/molecules17055893. PMID 22609781. Lưu trữ bản gốc ngày 10 tháng 11 năm 2012.
^ Raviña, Enrique (2011). “Vinca alkaloids”. The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. tr. 157–159. ISBN 9783527326693. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.

[BNF69-1] British national formulary: BNF 69 (ấn bản 69). British Medical Association. 2015. tr. 594. ISBN 9780857111562.

[Marty-2] Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (2001). “Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors”. Ann Oncol. 12 (11): 1643–9. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766.

[AHFS2016-3] “Vinorelbine Tartrate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Lưu trữ bản gốc ngày 21 tháng 12 năm 2016. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.

[WHO19th-4] “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)” (PDF). World Health Organization. tháng 4 năm 2015. Lưu trữ (PDF) bản gốc ngày 13 tháng 12 năm 2016. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.

[5] Casanova, Michela; Ferrari, Andrea; Spreafico, Filippo; Terenziani, Monica; Massimino, Maura; Luksch, Roberto; Cefalo, Graziella; Polastri, Daniela; Marcon, Ilaria; Bellani, Franca Fossati (2002). “Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: Evidence of activity in rhabdomyosarcoma”. Cancer. 94 (12): 3263–3268. doi:10.1002/cncr.10600. PMID 12115359.

[NCI-6] Pino BM. Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. NCI Cancer Bulletin. Feb 23, 2010 [archived 2011-12-11];7(4):6.

[7] Jordan, M. A.; Wilson, L. (2004). “Microtubules as a target for anticancer drugs”. Nature Reviews Cancer. 4 (4): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285.

[8] Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. (1994). “Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures”. Trong Bajaj, Y. P. S. (biên tập). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Medicinal and Aromatic Plants. VI. Springer-Verlag. tr. 46–55. ISBN 9783540563914. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.

[TopicsCurrentChem-9] Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). “Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer”. Trong Krische, Michael J. (biên tập). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Topics in Current Chemistry. 279. Springer Science & Business Media. tr. 25–52. doi:10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.

[10] Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). “Africa's gift to the world”. Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. tr. 46–51. ISBN 9781498704304. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.

[MoleculesReview-11] Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). “Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine”. Molecules. 17: 5893–5914. doi:10.3390/molecules17055893. PMID 22609781. Lưu trữ bản gốc ngày 10 tháng 11 năm 2012.

[12] Raviña, Enrique (2011). “Vinca alkaloids”. The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. tr. 157–159. ISBN 9783527326693. Lưu trữ bản gốc ngày 1 tháng 8 năm 2017.

[1]

[3]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]