Wikipedia

Trestolone

Trestolone, còn được gọi 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT), là một loại thuốc thử nghiệm androgen / đồng hóa (AAS) và thuốc progestogen đang được phát triển để sử dụng tiềm năng như một hình thức kiểm soát sinh sản cho nam giới và liệu pháp thay thế androgen cho mức độ testosterone thấp ở nam giới nhưng chưa bao giờ được bán trên thị trường cho sử dụng y tế.[1][2][3][4][5] Nó được đưa ra như là một cấy ghép được đặt vào chất béo.[3] Là trestolone axetat, một estrogen androgen và prodrug của trestolone, thuốc cũng có thể được cung cấp bằng cách tiêm bắp.[1][5]

Trestolone
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩaMENT; MENTR; RU-27333; 7α-Methylnandrolone; 7α-Methyl-19-nortestosterone; 7α-Methylestr-4-en-17β-ol-3-one
Dược đồ sử dụngSubcutaneous implant, intramuscular injection (as trestolone axetat)
Mã ATC
  • None
Các định danh
Tên IUPAC
  • (7R,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-7,13-dimethyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ECHA InfoCard100.184.887
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC19H28O2
Khối lượng phân tử288.431 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)C2)C)CC4
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C19H28O2/c1-11-9-12-10-13(20)3-4-14(12)15-7-8-19(2)16(18(11)15)5-6-17(19)21/h10-11,14-18,21H,3-9H2,1-2H3/t11-,14+,15-,16+,17+,18-,19+/m1/s1 KhôngN
  • Key:YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N KhôngN
  (kiểm chứng)

Tác dụng phụ của trestolone bao gồm nồng độ estrogen thấp và các triệu chứng liên quan như giảm chức năng tình dục và giảm mật độ khoáng xương trong số những người khác. Trestolone là AAS, và do đó là chất chủ vận của thụ thể androgen, mục tiêu sinh học của androgen như testosterone. Nó cũng là một proestin, hoặc một proestogen tổng hợp, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, mục tiêu sinh học của proestogen như progesterone. Do hoạt động androgenic và proestogen của nó, trestolone có tác dụng antigonadotropic. Những tác động này dẫn đến việc ức chế sản xuất tinh trùng có thể đảo ngược và chịu trách nhiệm về tác dụng tránh thai của trestolone ở nam giới. Thuốc có hoạt tính estrogen yếu.

Trestolone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1963.[6] Sau đó, nó đã không được nghiên cứu lại cho đến năm 1990.[7] Sự phát triển của trestolone cho sử dụng lâm sàng tiềm năng bắt đầu từ năm 1993 và tiếp tục sau đó.[4][8] Không có sự phát triển bổ sung nào được thực hiện kể từ năm 2013.[3] Thuốc được phát triển bởi Hội đồng Dân số, một tổ chức phi chính phủ, phi lợi nhuận dành riêng cho sức khỏe sinh sản.[3][9]

Sử dụng trong y tế

sửa

Trestolone là một loại thuốc thử nghiệm và hiện không được chấp thuận cho sử dụng y tế.[2][3] Nó đã được phát triển để sử dụng tiềm năng như một biện pháp tránh thai nội tiết tố nam và trong liệu pháp thay thế androgen cho nồng độ testosterone thấp.[2][3][4][5][8] Thuốc đã được nghiên cứu và phát triển để sử dụng như là một cấy ghép dưới da.[3] Một ester androgen và prodrug của trestolone, trestolone axetat, cũng đã được phát triển, để sử dụng thông qua tiêm bắp.[1][5]

Tác dụng phụ

sửa

Trestolone có thể gây rối loạn chức năng tình dục (ví dụ, giảm ham muốn tình dục, giảm chức năng cương dương) và giảm mật độ khoáng xương do thiếu hụt estrogen.[3][5][10]

Dược lý

sửa

Dược lực học

sửa

Là một AAS, trestolone là một chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), tương tự như androgen như testosterone và dihydrotestosterone (DHT).[3][4] Trestolone không phải là chất nền cho 5α-reductase và do đó không được tăng cường hoặc bất hoạt trong các mô được gọi là "androgenic" như da, nang lông và tuyến tiền liệt.[11] Như vậy, nó có tỷ lệ đồng hóa cao với hoạt động androgenic, tương tự như các dẫn xuất nandrolone khác.[3][4] Trestolone là chất nền cho aromatase và do đó tạo ra estrogen 7α-methylestradiol dưới dạng chất chuyển hóa.[12][13] Tuy nhiên, trestolone chỉ có hoạt tính estrogen yếu và một lượng dường như không đủ cho mục đích thay thế, bằng chứng là mật độ khoáng xương giảm ở nam giới được điều trị bằng thuốc hạ đường huyết.[3][5] Trestolone cũng có hiệu nghiệm với progestogen hoạt động.[3][12] Cả hoạt động androgenic và proestogen của trestolone được cho là có liên quan đến hoạt động antigonadotropic của nó.[3][12]

Ái lực tương đối (%) của trestolone và các steroid liên quan [14][15][16][17][18]
Hợp chất PR AR ER GR MR SHBG CBG
Nandrolone 20 154 Tiếng155 <0,1 0,5 1.6 1 ?
Trestolone 50 trận75 100 trận125 ? <1 ? ? ?
7α-Methylestradiol 1 Lốc3 15 Cung25 101 <1 <1 ? ?
Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Các phối tử tham chiếu (100%) là progesterone cho PR, testosterone cho AR, E2 cho ER, DEXA cho GR, aldosterone cho MR, DHT cho SHBG và cortisol cho CBG.

Cơ chế hoạt động

sửa

Tinh trùng được sản xuất trong tinh hoàn của con đực trong một quá trình gọi là sinh tinh. Để khiến một người đàn ông vô sinh, một phương pháp tránh thai nam dựa trên hormone phải ngăn chặn sự sinh tinh trùng bằng cách làm gián đoạn sự phóng thích của gonadotropin từ tuyến yên. Ngay cả ở nồng độ thấp, trestolone là chất ức chế mạnh sự giải phóng các gonadotropin, hormone luteinizing (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH).[3][4] Để sự sinh tinh trùng xảy ra ở tinh hoàn, phải có cả FSH và testosterone. Bằng cách ức chế giải phóng FSH, trestolone tạo ra một môi trường nội tiết trong đó điều kiện sinh tinh không lý tưởng.[3][4] Sản xuất tinh trùng bị suy yếu hơn nữa do sự ức chế LH, từ đó làm giảm đáng kể việc sản xuất testosterone.[3][4] Đủ liều thường xuyên của trestolone gây ra oligozoospermia hoặc azoospermia nặng, và do đó vô sinh, ở hầu hết nam giới.[3][4] Vô sinh do trestolone gây ra đã được tìm thấy có thể hồi phục nhanh chóng khi ngừng thuốc.[3][4]

Khi phóng thích LH bị ức chế, lượng testosterone được tạo ra trong tinh hoàn sẽ giảm đáng kể.[3][4] Do chất lượng ức chế gonadotropin của trestolone, nồng độ testosterone trong huyết thanh giảm mạnh ở nam giới được điều trị với đủ lượng thuốc.[3][4] Testosterone là hormone chính chịu trách nhiệm duy trì các đặc điểm giới tính thứ cấp của nam giới. Thông thường, nồng độ testosterone không đầy đủ gây ra các tác dụng không mong muốn, chẳng hạn như mệt mỏi, mất khối lượng cơ xương, giảm ham muốn và tăng cân. Tuy nhiên, tính chất androgenic và đồng hóa của trestolone phần lớn cải thiện vấn đề này.[3][4] Về cơ bản, trestolone thay thế vai trò của testosterone là nội tiết tố nam chính trong cơ thể.[3][4]

Dược động học

sửa

Các đặc tính dược động học của trestolone, chẳng hạn như sinh khả dụng đường uống kém và thời gian bán thải ngắn, làm cho nó không phù hợp để uống hoặc tiêm bắp dài hạn.[19][20] Do đó, trestolone phải được tiêm tĩnh mạch thông qua một lộ trình khác và thực tế hơn như cấy ghép dưới da, miếng dán xuyên da hoặc gel bôi ngoài da.[19] Trestolone axetat, một tiền chất của trestolone, có thể được dùng qua đường tiêm bắp.[5]

Hóa học

sửa

Trestolone, còn được gọi là 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT) hoặc 7α-methylestr-4-en-17β-ol-3-one, là một steroid estrane tổng hợp và là một dẫn xuất của nandrolone (19-nortestosterone).[1] Nó là một sửa đổi của nandrolone với một nhóm methyl ở vị trí C7α.[1] AAS liên quan chặt chẽ bao gồm 7α-methyl-19-norandrostenedione (ment dione, trestione) (một prohormone androgen của trestolone) và dimethandrolone (7α, 11β-dimethyl-19-nortestosterone) (các C11β methyl hóa phái sinh của trestolone), cũng như mibolerone (7α, 17α-dimethyl-19-nortestosterone) và dimethyltrienolone (7α, 17α-dimethyl-δ 9,11 -19-nortestosterone).[1] Các progestin tibolone (7α-methyl-17α-ethynyl-δ 5 (10) -19-nortestosterone) cũng liên quan chặt chẽ với trestolone.[1]

Lịch sử

sửa

Trestolone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1963.[6] Tuy nhiên, sau đó nó không được nghiên cứu lại cho đến năm 1990.[7][21] Sự phát triển của trestolone để sử dụng tiềm năng trong ngừa thai nội tiết tố nam và liệu pháp thay thế androgen đã được bắt đầu vào năm 1993, và tiếp tục sau đó.[3][4][8] Không có sự phát triển bổ sung nào được thực hiện kể từ năm 2013.[3] Trestolone được phát triển bởi Hội đồng Dân số, một tổ chức phi chính phủ, phi lợi nhuận dành riêng cho sức khỏe sinh sản..[3][9]

Xã hội và văn hoá

sửa

Tên gốc

sửa

Trestolone là tên gốc của thuốc và INN của nó.[1] Nó cũng thường được gọi là 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT).[1][2][3]

Tham khảo

sửa
  1. ^ a b c d e f g h i J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 888–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d https://adisinsight.springer.com/drugs/800016155
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). “7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): the population council's contribution to research on male contraception and treatment of hypogonadism”. Contraception. 87 (3): 288–95. doi:10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID 23063338.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Sundaram K, Kumar N, Bardin CW (tháng 4 năm 1993). “7 alpha-methyl-nortestosterone (MENT): the optimal androgen for male contraception”. Ann. Med. 25 (2): 199–205. doi:10.3109/07853899309164168. PMID 8489761.
  5. ^ a b c d e f g Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (2012). “Emerging medication for the treatment of male hypogonadism”. Expert Opin Emerg Drugs. 17 (2): 239–59. doi:10.1517/14728214.2012.683411. PMID 22612692.
  6. ^ a b Lyster SC, Duncan GW (tháng 7 năm 1963). “Anabolic, androgenic and myotropic activities of derivatives of 7alpha-methyl-19-nortestosterone”. Acta Endocrinol. 43: 399–411. doi:10.1530/acta.0.0430399. PMID 13931986.
  7. ^ a b Ma JB, Li ZS (1990). “[Synthesis of 4-substituted 17 beta-hydroxy-7 alpha-methyl-4-estren-3-one and their 17-acetates as antifertility compounds]”. Yao Xue Xue Bao (bằng tiếng Trung). 25 (1): 18–23. PMID 2363352.
  8. ^ a b c Sundaram K, Kumar N, Bardin CW (1994). “7 alpha-Methyl-19-nortestosterone: an ideal androgen for replacement therapy”. Recent Prog. Horm. Res. 49: 373–6. PMID 8146434.
  9. ^ a b MENT Lưu trữ 2017-12-30 tại Wayback Machine – project information from the Population Council
  10. ^ Anderson RA, Wallace AM, Sattar N, Kumar N, Sundaram K (tháng 6 năm 2003). “Evidence for tissue selectivity of the synthetic androgen 7 alpha-methyl-19-nortestosterone in hypogonadal men”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (6): 2784–93. doi:10.1210/jc.2002-021960. PMID 12788888.
  11. ^ Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, Till B, Gropp D, Semon A, Reel JR (tháng 10 năm 2010). “The potent synthetic androgens, dimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) and 11β-methyl-19-nortestosterone, do not require 5α-reduction to exert their maximal androgenic effects”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 122 (4): 212–8. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447. PMID 20599615.
  12. ^ a b c García-Becerra R, Ordaz-Rosado D, Noé G, Chávez B, Cooney AJ, Larrea F (2012). “Comparison of 7α-methyl-19-nortestosterone effectiveness alone or combined with progestins on androgen receptor mediated-transactivation”. Reproduction. 143 (2): 211–9. doi:10.1530/REP-11-0171. PMID 22065861.
  13. ^ Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (tháng 6 năm 2008). “Dimethandrolone (7,11β-dimethyl-19-nortestosterone) and 11β-methyl-19-nortestosterone are not converted to aromatic A-ring products in the presence of recombinant human aromatase”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 110 (3–5): 214–22. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079. PMID 18555683.
  14. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). “Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors”. J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
  15. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (tháng 1 năm 1980). “Steroid flexibility and receptor specificity”. J. Steroid Biochem. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID 7382482.
  16. ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (tháng 1 năm 1980). “Steroid hormone receptors and pharmacology”. J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID 7421203.
  17. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (tháng 1 năm 1994). “Affiliations among steroid receptors as revealed by multivariate analysis of steroid binding data”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 31–46. doi:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID 8136304.
  18. ^ Raynaud, J.P.; Ojasoo, T.; Bouton, M.M.; Philibert, D. (1979). “Receptor Binding as a Tool in the Development of New Bioactive Steroids”. Drug Design. tr. 169–214. doi:10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 9780120603084.
  19. ^ a b Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (tháng 6 năm 2006). “Dimethandrolone undecanoate: a new potent orally active androgen with progestational activity”. Endocrinology. 147 (6): 3016–26. doi:10.1210/en.2005-1524. PMID 16497801. The pharmacokinetic properties of MENT make it unsuitable for once-daily oral treatment or long-term injection; thus, administration by sc implant or by patch or gel is required (27). MENT showed a more rapid metabolic clearance rate than T in men and monkeys, probably due in part to its failure to bind SHBG (28). In monkeys, MENT acetate in subdermal implants was 10 times as potent as T in suppression of gonadotropin secretion and anabolic effects, but was only twice as potent in stimulating prostate growth (29).
  20. ^ Suvisaari J, Sundaram K, Noé G, Kumar N, Aguillaume C, Tsong YY, Lähteenmäki P, Bardin CW (tháng 5 năm 1997). “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 7alpha-methyl-19-nortestosterone after intramuscular administration in healthy men”. Hum. Reprod. 12 (5): 967–73. doi:10.1093/humrep/12.5.967. PMID 9194649.
  21. ^ Kumar N, Didolkar AK, Ladd A, Thau R, Monder C, Bardin CW, Sundaram K (tháng 11 năm 1990). “Radioimmunoassay of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone and investigation of its pharmacokinetics in animals”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 37 (4): 587–91. doi:10.1016/0960-0760(90)90405-a. PMID 2278844.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Trestolone&oldid=70572046”